Tasigna Glivec-resistenteillä tai intoleranteille KML-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Imatinibiresistentti krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa, jossa sytogeneettinen vahvistus Philadelphia-kromosomista.

• Dokumentoitu kroonisen vaiheen KML, jonka määrittelevät:

  • < 15 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä
  • < 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä
  • < 20 % basofiilejä ääreisveressä
  • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000 /mm3) verihiutaleita
  • Ei todisteita ekstramedullaarisesta leukemiasta, lukuun ottamatta hepatosplenomegaliaa
  • potilaat, joilla ei ollut CHR:ää (täydellinen hematologinen vaste) 3 kuukauden hoidon jälkeen, ei mimistä sytogeneettistä vastetta (Ph+<65 %) 6 kuukauden hoidon jälkeen, ei merkittävää sytogeneettistä vastetta (Ph+<35 %) 12 kuukauden hoidon jälkeen.

Tai

• Imatinibiresistentti Philadelphia-positiivinen CML-AC määritellään vähintään yhden hoidon jälkeiseksi ja ilman äkillistä kriisiä ennen hoitoa.

  • <30 % ja ≥ 15 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä
  • ≥ 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä
  • ≥ 20 % basofiilejä ääreisveressä
  • < 100 x 109/l (≥ 100 000 /mm3) verihiutaleita ilman vastaavaa hoitoa
  • KML-AP:n eteneminen imatinibihoidon aikana, ei hematologista vastetta luuytimessä vähintään 4 viikon imatinibihoidon jälkeen. AP:n etenemisen määrää perifeeristen valkosolujen, blastien, basofiilien ja verihiutaleiden lisääntynyt määrä yli 50 %:lla.

• Imatinibi-intoleranssin määritelmä CML-CP:ssä ja AP:ssa

  • potilaat, jotka keskeyttivät imatinibihoidon millä tahansa annoksella 3. tai 4. asteen ei-hematologisen haittatapahtuman tai yli 7 päivää kestäneen asteen 4 hematologisen haittatapahtuman vuoksi, ovat jopa paras täydentävä hoito.
• WHO:n suorituskykyasteikko ≤ 2
• toimita allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

• Sydämen toimintahäiriö: LVEF <45 % kaikukardiografialla, sydämentahdistimella, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä, kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita, kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (<50 lyöntiä minuutissa) ,QTc > 450 ms EKG:n lähtötilanteessa (QTcF-kaavaa käyttäen), Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti).
• Tunnettu sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston infiltraatio (jos ei epäillä keskushermoston vaikutusta, lannepunktiota ei tarvita).
• Vaikeat tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio).
• Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään.
• Hoito millä tahansa CSGF:llä viikon sisällä päivästä 1 paitsi erytropoietiinilla.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.
• Terapeuttisten kumariinijohdannaisten (eli varfariinin, asenokumarolin, fenprokumonin) käyttö
• Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi jos toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaadi aktiivista hoitoa
• Potilaat, jotka saavat aktiivisesti hoitoa vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. erytromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, ritonaviiri, mibefradiili) ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso linkistä täydellinen luettelo näistä lääkkeistä: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm. Novartikseen on otettava yhteyttä, jos potilaalle on aloitettava jokin näistä lääkkeistä tutkimushoidon aikana.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus.
• potilaita, joilla on diagnosoitu HIV-infektio.
• potilaat, jotka ovat yliherkkiä nilotinibille tai sen lisäaineille
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (katso http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm tarjoaa kattavan luettelon QT-aikaa pidentävistä aineista)
• Potilaat, jotka ovat: (a) raskaana, (b) imettävät, (c) hedelmällisessä iässä ilman negatiivista raskaustestiä ennen lähtötilannetta ja (d) hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
• Potilaat, joilla on harvinainen geneettinen sairaus, kuten galaktoosi-intoleranssi, kohtalainen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö