Jóga a aerobní cvičení v psychóze (YEP)

STUDIJNÍ CÍLE A ÚČEL

Cílem této studie je:

1. Porovnejte účinky 12týdenní integrované jógové terapie a 12týdenního aerobního cvičebního programu (chůze a jízda na kole) na kognitivní funkce, mozkové struktury a funkce u pacientek s psychózou.
2. Porovnejte změny fyzické zdatnosti, klinických příznaků, vnímání těla, adherence k lékům, kvality života a vedlejších účinků léků.

Popisná data získaná z této studie přispějí k lepšímu pochopení výzkumných důsledků a klinických aplikací jógy a aerobního cvičení.

SUBJECTS Toto je jednoduše zaslepená, randomizovaná, prospektivní studie využívající psychopatologická hodnocení, sebehodnotící škály a zobrazovací techniky. V této studii budou z programu včasného hodnocení pro mladé lidi s psychózou (EASY) v Hong Kongu rekrutovány pouze pacientky s psychózou, jejímž cílem je zjistit, zda existuje nějaký rozdíl mezi pohlavími ve srovnání se studií Pajonk et al. (2007), který vybral pouze mužské subjekty.

V ideálním případě budou pacienti užívající benzodiazepiny a antidepresiva vyloučeni kvůli vlivu těchto léků na výsledky kognitivních testů a objem hipokampu. Pokud je považováno za nepraktické zcela vyloučit tyto pacienty, bude se všem subjektům alespoň snažit udržet konzistentní dávky antipsychotik tím, že během prvních 6 týdnů po zahájení intervence nedovolí více než 25% změnu dávky.

Podle údajů uvedených v předchozí studii (F. G. Pajonk et al., 2010) a pomocí hladiny statistické významnosti 0,05 a síly 0,80 jsme vypočítali velikost vzorku pro kognitivní hodnocení 96 (32 každé rameno) a pro zobrazení mozku bude požadovaný vzorek 48 (16 každý rameno) (Noordzij et al., 2010). Vzhledem k tomu, že míra předčasného ukončení léčby bude kolem 30 %, naším cílem je získat 120 pacientů (40 v každé skupině), přičemž polovina z nich (20 v každé skupině) podstoupí MRI vyšetření.

POSTUPY Subjekty budou vyšetřovány klinickými lékaři v ambulantních jednotkách v Hong Kongu. Budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu, když souhlasí s účastí ve studii. Poté budou náhodně rozděleni do příslušné intervenční skupiny. Každému předmětu bude přiděleno číslo předmětu, které bude odpovídat zadání skupiny. Uskuteční se dvě hodnocení. V prvním sezení bude všech 120 subjektů hodnoceno výzkumným pracovníkem na jejich kognitivní funkce, závažnost symptomů, fyzickou zdatnost, vnímání těla, adherenci k lékům, kvalitu života a vedlejší účinky léků. Ve druhém sezení podstoupí prvních 20 subjektů přijatých do každé skupiny strukturální MRI a funkční MRI (klidový) sken na začátku.

Po 12týdenní intervenci budou subjekty opakovat stejná vyšetření a vyšetření magnetickou rezonancí jako v předintervenci. Pacientům zařazeným do pořadníku bude po čekací době poskytnut další 3měsíční kurz jógy nebo cvičení dle jejich vůle. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 18 měsíců, aby se posoudily dlouhodobé účinky jak intervencí na kognici, tak na symptomy.

Vzhledem k povaze studie je obtížné udržet pacienty zaslepené, pokud jde o rozdělení do skupin, takže studie může být jen stěží dvojitě zaslepená, ale jednoduše zaslepená. Dva vyšetřovatelé budou cvičit jógu a aerobní cvičení, aniž by znali výsledky hodnocení. Dva výzkumní asistenti budou dobře vyškoleni a přijati k provádění hodnocení a zůstávají slepí vůči přidělování léčby.

INTERVENČNÍ PROGRAMY Jógová terapie: Jógová terapie se skládá z kontroly dýchání (10 minut), držení těla (40-45 minut) a relaxace (5 minut). Jógová terapie bude prováděna třikrát týdně po dobu přibližně 60 minut na každém sezení. Lekce jógy bude provozována o velikosti cca 5-10 účastníků dle obecné velikosti malé skupiny s jedním instruktorem v komerčních jógových studiích v Hong Kongu. Pozice těla použité v této studii jsou navrženy tak, aby pokrývaly všechny části těla, aby tělo získalo celkovou sílu a protažení.

Aerobní cvičení: Program aerobního cvičení bude zahrnovat chůzi na běžeckém pásu (15-20 minut) a stacionární jízdu na kole (25-30 minut), po níž následuje ochlazovací strečink (5 minut). Program aerobního cvičení bude také probíhat třikrát týdně po dobu přibližně 45-55 minut na každém sezení. Srdeční frekvence bude během cvičení nepřetržitě monitorována přenosným záznamníkem, jehož cílem je udržovat srdeční frekvenci v rozmezí 50-60 % maximální hodnoty VO2, což vede k úrovni zátěže, která je považována za střední intenzitu. Aerobní trénink bude provozován s maximální kapacitou 10 účastníků.

Přerušení: jóga a aerobní cvičení budou ukončeny, pokud subjekt zaznamená nějaké nepříjemné příznaky nebo ztratí zájem pokračovat. Přerušení nebo neúčast neovlivní obvyklou lékařskou péči a péči, které se jim dostává v klinickém prostředí.

OPATŘENÍ Primárním výstupem budou kognitivní testy (paměť a pozornost). Závažnost symptomů, fyzická zdatnost a zobrazovací údaje budou sekundárními výsledky. Pro ty pacienty, kteří během studie odstoupí, bude domluveno dodatečné hodnocení při ukončení podle ochoty účastníků. Data těchto odpadávajících pacientů budou použita v konečné analýze metodou Intention-to-treat (ITT).

Všechna měření budou provedena na začátku, po 12 týdnech (po dokončení intervenčního programu) a po 18 měsících u všech 120 subjektů. MRI bude provedeno na začátku a po 12 týdnech u prvních 60 přijatých subjektů.

I. Kognitivní fungování

1. Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS): Současná studie používá dílčí test Information a Subtest Digit-Symbol-Coding.
2. Hong Kong List Learning Test (HKLLT): je validovaný čínský seznam-learning test (Chan et al., 2000). Poskytuje hodnocení procesů a organizačních strategií zapojených do verbálního učení.
3. Digit Span Test: je dílčí test Wechslerovy revidované škály inteligence dospělých. (Wechsler, 1981) Zahrnuje testy digit-span forwards (DF) a digit-span backward (DB).

3. Test zrušení písmen: subjekty jsou požádány, aby co nejrychleji zrušily písmeno C a E. Bude zaznamenán čas, počet chybových a vynechaných položek (Lezak, Howieson, & Loring, 1995).

4. Stroopův test barev a slov: Hodnocení kognitivní flexibility, odolnosti vůči interferenci z vnějších podnětů a schopnosti potlačit silnou verbální odpověď. (Stroop, 1935) 5. Subjective Cognitive Impairment Scale (SCIS): 31-položkový dotazník s vlastními údaji určený k hodnocení subjektivních každodenních kognitivních poruch u pacientů se schizofrenií.

II. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) Prvních 20 subjektů přijatých do každé skupiny bude skenováno pomocí 3T skeneru (Philips Achieva 3-Tesla Quasar). Sekvence MPRAGE vážená T1 (TE=3,2 ms, TR = 7,5 ms, úhel převrácení = 7°, FOV 240 mm × 240 mm) ze 155 po sobě jdoucích řezů bude získáno při sagitálním zobrazení s velikostí voxelu 1 mm × 1 mm × 1 mm. Pro klidovou funkční magnetickou rezonanci (fMRI) (TR/TE=2000/32ms, 32 řezů) bude použita T2*-vážená EPI sekvence s velikostí voxelu 3x3x4mm.

III. Fyzická zdatnost:

1. VO2 max (spotřeba kyslíku): je maximální kapacita těla jedince transportovat a využívat kyslík během postupného cvičení, což odráží fyzickou zdatnost jedince.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI).
3. Dual-energy rentgenová absorptiometrie (DXA): hodnotí složení těla a hustotu kostí průchodem velmi nízkého rentgenového signálu tělem.
4. Test sedni a dosáhni: je běžným měřítkem flexibility a konkrétně měří flexibilitu dolní části zad a hamstringů.
5. Test rovnováhy ve stoje: požádejte osobu, aby stála na jedné noze co nejdéle. Test bude proveden s osobou, která má ruce v pase. Opakujte test na druhé noze.
6. Star Excursion Balance Test (SEBT) (Olmsted, Carcia, Hertel, & Shultz, 2002): SEBT se provádí se subjektem stojícím ve středu mřížky umístěné na podlaze s 8 čarami rozprostírajícími se po 45° od středu. mřížky. Subjekt je požádán, aby udržoval postoj jedné nohy a zároveň dosáhl kontralaterální nohou (natahovací noha) co nejdále podél příslušného vektoru. Vzdálenost od středu mřížky k bodu dotyku se měří v centimetrech.

IV. Klinické hodnocení

1. Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS).
2. Calgary Depression Scale (CDS).

V. Kvalita života Krátká forma (36) Health Survey (SF-36).

VI. Vnímání těla a měření adherence k drogám

1. Škála hodnocení postavy (FRS): Existuje sedm kreseb mužských/ženských obrysů, číslovaných „1“ až „7“, ve zvětšující se velikosti těla zleva doprava. Subjekty jsou požádány, aby si vybraly jednu kresbu postavy, která nejpřesněji reprezentuje velikost jejich vlastního těla, a potom takovou, která představuje jejich požadovanou postavu.
2. Kognitivní postoj k tělesné velikosti: subjekty jsou dotázány, zda si myslí, že mají: 1) podváhu; 2) normální hmotnosti; nebo 3) nadváhu.
3. Compliance Rating Scale (CRS): používá se k posouzení adherence k léčbě.
4. Drug Attitude Inventory (DAI-30): hodnotí postoj subjektů k aktuální medikaci, kterou užívají.

VII. Nežádoucí příhoda Žádné současné studie neuvádějí žádné fyzické nebo duševní artefakty jógy a aerobního cvičení. Při jakémkoli druhu fyzické aktivity existuje určité potenciální riziko zranění. Všechna cvičení, jak jóga, tak aerobní cvičení, budou postupně zvyšována, aby se toto riziko minimalizovalo.

Nežádoucí účinek antipsychotik bude posuzovat UKU, což je nová komplexní hodnotící stupnice pro psychofarmaka a průřezová studie nežádoucích účinků u pacientů léčených neuroleptiky.

STATISTIKA Pro analýzu dat bude použit Statistický balíček pro společenské vědy verze 17.0 (statistický balíček SPSS 17.0). Primárními výstupními proměnnými budou kognice (Hong Kong List Learning Test) a strukturální zobrazovací data (objem hippocampu a cingulární kůry).

K porovnání změn kognice a klinických symptomů mezi těmito třemi skupinami bude použit model se smíšenými účinky opakovaného měření. U modelu se smíšenými efekty budou použita všechna dostupná data každého subjektu v každém časovém bodě (R. Gueorguieva & J. H. Krystal, 2004). Tato strategie byla založena na předpokladu, že data chybějí náhodně (Ralitza Gueorguieva & John H Krystal, 2004). S nestrukturovanou kovarianční strukturou (Joe et al., 2009) byly rozdíly mezi třemi intervenčními skupinami v průběhu času hodnoceny pomocí Skupina x čas interakce termín. Primární výsledky měření (HKLLT, Digit Span test, Letter Cancellation test) budou nejprve analyzovány zahrnutím všech tří skupin. Pro analýzy splňující toto kritérium statistické významnosti, sledování, byla provedena apriorní srovnání aktivních intervenčních skupin se skupinou čekatelů se stejnou strategií. Všechny testy budou založeny na oboustranných pravděpodobnostech nastavených na hladině významnosti 0,05. Bude provedena Bonferroniho korekční procedura, aby se upravila pro vícenásobná srovnání mezi skupinami. Pro srovnání terapeutických účinků jógy a aerobního cvičení mezi třemi skupinami bude také vypočítána velikost účinku (Cohenovo d).

Zpracování a analýza obrazu bude provedena pomocí softwarových balíčků FSL4.1, Freesurfer 5.1 a SPM8. Primárními výsledky strukturálních MRI dat budou změny šedé hmoty v hipokampu a prefrontálním kortexu. Primárními výstupy funkčních MRI dat budou změny aktivity v prefrontálním kortexu a cingulárním kortexu.