Yoga und Aerobic-Übungen bei Psychosen (YEP)

ZIELE UND ZWECK DER STUDIE

Die vorliegende Studie zielt darauf ab:

1. Vergleichen Sie die Auswirkungen einer 12-wöchigen integrierten Yogatherapie und eines 12-wöchigen Aerobic-Übungsprogramms (Gehen und Radfahren) auf kognitive Funktionen, Gehirnstrukturen und -funktionen bei weiblichen Psychosepatienten.
2. Vergleichen Sie die Veränderungen der körperlichen Fitness, der klinischen Symptome, der Körperwahrnehmung, der Medikamentenadhärenz, der Lebensqualität und der Nebenwirkungen von Medikamenten.

Die aus dieser Studie gewonnenen beschreibenden Daten werden zu einem besseren Verständnis der Forschungsimplikationen und klinischen Anwendungen von Yoga und aeroben Übungen beitragen.

TEILNEHMER Dies ist eine einfach verblindete, randomisierte, prospektive Studie unter Verwendung psychopathologischer Beurteilungen, Selbstbeurteilungsskalen und bildgebender Verfahren. In dieser Studie werden nur weibliche Psychosepatienten vom Early Assessment Service for Young People with Psychosis Program (EASY) in Hongkong rekrutiert, um zu untersuchen, ob es im Vergleich zur Studie von Pajonk et al. (2007), die nur männliche Probanden auswählte.

Idealerweise werden Patienten, die Benzodiazepine und Antidepressiva einnehmen, aufgrund des Einflusses dieser Medikamente auf die kognitiven Testergebnisse und das Volumen des Hippocampus ausgeschlossen. Wenn es als unpraktisch erachtet wird, diese Patienten vollständig auszuschließen, wird zumindest versucht, bei allen Probanden ihre Antipsychotika-Dosierung beizubehalten, indem in den ersten 6 Wochen nach Beginn der Intervention eine Dosisänderung von mehr als 25 % nicht zugelassen wird.

Nach den in der vorherigen Studie vorgelegten Daten (F. G. Pajonk et al., 2010) und unter Verwendung des statistischen Signifikanzniveaus 0,05 und der Power 0,80 haben wir die Stichprobengröße für die kognitive Bewertung mit 96 (32 pro Arm) und für die Bildgebung des Gehirns mit 48 Stichproben (jeweils 16) berechnet Arm) (Noordzij et al., 2010). Angesichts der Drop-out-Rate von etwa 30 % wollen wir 120 Patienten (40 pro Arm) rekrutieren, von denen sich die Hälfte (20 pro Arm) einer MRT-Untersuchung unterzieht.

VERFAHREN Die Probanden werden von den Klinikern in ambulanten Einheiten in Hongkong untersucht. Sie werden gebeten, die Einverständniserklärung zu unterschreiben, wenn sie der Teilnahme an der Studie zustimmen. Anschließend werden sie nach dem Zufallsprinzip in ihre jeweilige Interventionsgruppe eingeteilt. Jedes Fach erhält eine Fachnummer, die der Gruppenzuordnung entspricht. Es finden zwei Bewertungssitzungen statt. In der ersten Sitzung werden alle 120 Probanden von einem Prüfarzt auf ihre kognitive Funktion, Schwere der Symptome, körperliche Fitness, Körperwahrnehmung, Medikamenteneinnahme, Lebensqualität und Nebenwirkungen von Medikamenten untersucht. In der zweiten Sitzung werden die ersten 20 in jeder Gruppe rekrutierten Probanden zu Beginn einer strukturellen MRT und einer funktionellen MRT (Ruhe)-Untersuchung unterzogen.

Nach der 12-wöchigen Intervention wiederholen die Probanden die gleichen Bewertungen und MRT-Untersuchungen wie vor der Intervention. Patienten auf der Warteliste erhalten nach der Wartezeit je nach Wunsch einen weiteren 3-monatigen Yoga- oder Bewegungskurs. Alle Patienten werden 18 Monate lang nachbeobachtet, um die langfristigen Auswirkungen beider Interventionen auf Kognition und Symptome zu bewerten.

Aufgrund der Art der Studie ist es schwierig, die Patienten hinsichtlich der Gruppenzuordnung blind zu halten, sodass die Studie kaum eine doppelblinde, sondern eine einfach verblindete Studie sein kann. Zwei Ermittler werden das Yoga-Training und die Aerobic-Übungen durchführen, ohne die Bewertungsergebnisse zu kennen. Zwei Forschungsassistenten werden gut ausgebildet und rekrutiert, um die Bewertung durchzuführen, und bleiben gegenüber der Behandlungszuweisung blind.

INTERVENTIONSPROGRAMME Yogatherapie: Die Yogatherapie besteht aus Atemkontrolle (10 Minuten), Körperhaltungen (40-45 Minuten) und Entspannung (5 Minuten). Die Yogatherapie wird dreimal pro Woche für jeweils etwa 60 Minuten durchgeführt. Die Yogastunde wird mit einer Größe von ca. 5-10 Teilnehmern entsprechend der allgemeinen Kleingruppengröße mit einem Ausbilder in den kommerziellen Yogastudios in Hong Kong durchgeführt. Die in der vorliegenden Studie verwendeten Körperhaltungen sind so konzipiert, dass sie alle Körperteile abdecken, um dem Körper eine allgemeine Kraft und Dehnung zu verleihen.

Aerobic-Übungen: Das Aerobic-Übungsprogramm umfasst Gehen auf einem Laufband (15-20 Minuten) und stationäres Radfahren (25-30 Minuten), gefolgt von anschließendem Cool-Down-Stretching (5 Minuten). Das Aerobic-Übungsprogramm findet ebenfalls dreimal pro Woche für etwa 45-55 Minuten bei jeder Sitzung statt. Die Herzfrequenz wird während des Trainings kontinuierlich von einem tragbaren Rekorder überwacht, der darauf abzielt, die Herzfrequenz im Bereich von 50-60 % des maximalen VO2-Werts zu halten, was zu einem Trainingsbelastungsniveau führt, das als mäßige Intensität angesehen wird. Das Aerobic-Training wird mit einer Größe von nicht mehr als 10 Teilnehmern durchgeführt.

Abbruch: Yoga- und Aerobic-Übungen werden beendet, wenn der Proband unangenehme Symptome meldet oder das Interesse an einer Fortsetzung verliert. Der Abbruch oder die Nichtteilnahme hat keinen Einfluss auf die übliche medizinische Behandlung und Betreuung, die sie im klinischen Umfeld erhalten.

MASSNAHMEN Die primären Ergebnisse werden die kognitiven Tests (Gedächtnis und Aufmerksamkeit) sein. Schwere der Symptome, körperliche Fitness und Bildgebungsdaten sind die sekundären Ergebnisse. Für diejenigen Patienten, die während der Studie abbrechen, wird je nach Bereitschaft der Teilnehmer eine zusätzliche Bewertungssitzung beim Abbruch arrangiert. Die Daten dieser Drop-out-Patienten werden in der abschließenden Analyse mit der Intention-to-treat (ITT)-Methode verwendet.

Alle Messungen werden zu Beginn, nach 12 Wochen (nach Abschluss des Interventionsprogramms) und nach 18 Monaten für alle 120 Probanden durchgeführt. Die MRT wird zu Studienbeginn und nach 12 Wochen für die ersten 60 rekrutierten Probanden durchgeführt.

I. Kognitive Funktionsweise

1. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): Die aktuelle Studie verwendet den Information-Subtest und den Digit-Symbol-Coding-Subtest.
2. Hong Kong List Learning Test (HKLLT): ist ein validierter chinesischer Listenlerntest (Chan et al., 2000). Es bietet Bewertungen der Prozesse und organisatorischen Strategien, die beim verbalen Lernen eine Rolle spielen.
3. Digit Span Test: ist ein Subtest der Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised. (Wechsler, 1981) Es umfasst Digit-Span Forward (DF) und Digit-Span Backward (DB) Tests.

3. Buchstabenlöschtest: Die Probanden werden gebeten, die Buchstaben C und E so schnell wie möglich zu streichen. Zeit, Anzahl der Fehler und Auslassungen werden aufgezeichnet (Lezak, Howieson, & Loring, 1995).

4. Stroop-Farb- und Worttest: Bewertung der kognitiven Flexibilität, des Widerstands gegen Störungen durch äußere Reize und der Fähigkeit, eine übermächtige verbale Reaktion zu unterdrücken. (Stroop, 1935) 5. Subjektive Kognitive Beeinträchtigungsskala (SCIS): Ein 31-Punkte-Fragebogen zur Selbstauskunft, der entwickelt wurde, um die subjektiven kognitiven Beeinträchtigungen im täglichen Leben bei Patienten mit Schizophrenie zu bewerten.

II. Magnetresonanztomographie (MRI) Die ersten 20 Probanden, die in jede Gruppe rekrutiert werden, werden mit einem 3T-Scanner (Philips Achieva 3-Tesla Quasar) gescannt. Eine T1-gewichtete MPRAGE-Sequenz (TE=3,2 ms, TR = 7,5 ms, Flipwinkel = 7 °, FOV 240 mm × 240 mm) von 155 aufeinanderfolgenden Schichten werden bei sagittaler Ansicht mit einer Voxelgröße von 1 mm × 1 mm × 1 mm erfasst. Eine T2*-gewichtete EPI-Sequenz wird für die funktionelle Magnetresonanz (fMRT)-Ruhe (TR/TE=2000/32ms, 32 Schichten) mit einer Voxelgröße von 3x3x4mm verwendet.

III. Körperliche Fitness:

1. VO2 max (Sauerstoffverbrauch): ist die maximale Kapazität des Körpers einer Person, Sauerstoff während inkrementeller Übung zu transportieren und zu nutzen, was die körperliche Fitness der Person widerspiegelt.
2. Body-Mass-Index (BMI).
3. Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA): bewertet die Körperzusammensetzung und Knochendichte, indem ein sehr schwaches Röntgensignal durch den Körper geleitet wird.
4. Sit-and-Reach-Test: ist ein gängiges Maß für die Flexibilität und misst speziell die Flexibilität des unteren Rückens und der Kniesehnenmuskulatur.
5. Stehender Gleichgewichtstest: Bitten Sie die Person, so lange wie möglich auf einem Bein zu stehen. Der Test wird mit der Person durchgeführt, die ihre Arme an der Taille hat. Wiederholen Sie den Test am anderen Bein.
6. Star Excursion Balance Test (SEBT) (Olmsted, Carcia, Hertel & Shultz, 2002): Der SEBT wird durchgeführt, während die Testperson in der Mitte eines auf dem Boden platzierten Gitters steht, wobei sich 8 Linien in 45。-Schritten von der Mitte erstrecken des Rasters. Der Proband wird gebeten, einen einbeinigen Stand beizubehalten, während er mit dem kontralateralen Bein (Reichbein) so weit wie möglich entlang des entsprechenden Vektors greift. Der Abstand von der Mitte des Gitters zum Berührungspunkt wird in Zentimetern gemessen.

IV. Klinische Untersuchung

1. Positive und negative Syndromskala (PANSS).
2. Calgary-Depressionsskala (CDS).

V. Lebensqualität Die Short Form (36) Health Survey (SF-36).

VI. Körperwahrnehmung und Drogenadhärenz messen

1. Figure Rating Scale (FRS): Es gibt sieben männliche/weibliche Konturzeichnungen, nummeriert von „1“ bis „7“, in zunehmender Körpergröße von links nach rechts. Die Probanden werden gebeten, eine Figurzeichnung auszuwählen, die die Größe ihres eigenen Körpers am genauesten darstellt, und dann eine, die ihre gewünschte Figur darstellt.
2. Kognitive Einstellung zur Körpergröße: Die Probanden werden gefragt, ob sie denken, dass sie: 1) untergewichtig sind; 2) normalgewichtig; oder 3) Übergewicht.
3. Compliance Rating Scale (CRS): wird verwendet, um die Einhaltung der Medikation zu bewerten.
4. Drug Attitude Inventory (DAI-30): Bewertet die Einstellung der Probanden zu der aktuellen Medikation, die sie einnehmen.

VII. Nebenwirkung Keine aktuellen Studien berichteten über körperliche oder geistige Artefakte von Yoga und Aerobic-Übungen. Bei jeder Art von körperlicher Aktivität besteht ein gewisses Verletzungsrisiko. Alle Übungen, sowohl Yoga- als auch Aerobic-Übungen, werden schrittweise gesteigert, um dieses Risiko zu minimieren.

Das unerwünschte Ereignis der Antipsychotika wird von UKU bewertet, einer neuen umfassenden Bewertungsskala für Psychopharmaka und einer Querschnittsstudie zu Nebenwirkungen bei mit Neuroleptika behandelten Patienten.

STATISTIK Für die Datenanalyse wird das Statistical Package for Social Sciences Version 17.0 (SPSS 17.0 Statistikpaket) verwendet. Primäre Ergebnisvariablen sind Kognition (Hong Kong List Learning Test) und strukturelle Bildgebungsdaten (Hippocampus- und cinguläres Kortexvolumen).

Ein Mixed-Effects-Modell wiederholter Messungen wird verwendet, um die Veränderungen der Kognition und der klinischen Symptome zwischen den drei Gruppen zu vergleichen. Beim Modell mit gemischten Effekten werden alle verfügbaren Daten jedes Subjekts zu jedem Zeitpunkt verwendet (R. Gueorguieva & J. H. Krystal, 2004). Diese Strategie basierte auf der Annahme, dass zufällig Daten fehlten (Ralitza Gueorguieva & John H. Krystal, 2004). Bei der unstrukturierten Kovarianzstruktur (Joe et al., 2009) wurden Unterschiede zwischen den drei Interventionsgruppen im Zeitverlauf mit a bewertet Interaktionsterm Gruppe x Zeit. Primäre Ergebnismaße (HKLLT, Digit Span Test, Letter Cancellation Test) werden zunächst analysiert, indem alle drei Gruppen eingeschlossen werden. Für Analysen, die dieses Kriterium der statistischen Signifikanz erfüllen, wurden Follow-up, die Priori-Vergleiche der aktiven Interventionsgruppen mit der Wartelistengruppe mit der gleichen Strategie durchgeführt. Alle Tests basieren auf zweiseitigen Wahrscheinlichkeiten, die auf ein Signifikanzniveau von 0,05 festgelegt sind. Das Bonferroni-Korrekturverfahren wird durchgeführt, um die mehrfachen Vergleiche zwischen den Gruppen auszugleichen. Die Effektgröße (Cohen's d) wird ebenfalls berechnet, um die therapeutischen Wirkungen von Yoga und Aerobic-Übungen zwischen den drei Gruppen zu vergleichen.

Die Bildverarbeitung und -analyse erfolgt mit den Softwarepaketen FSL4.1, Freesurfer 5.1 und SPM8. Die primären Ergebnisse der strukturellen MRT-Daten werden die Veränderungen der grauen Substanz im Hippocampus und im präfrontalen Kortex sein. Die primären Ergebnisse der funktionellen MRT-Daten sind die Aktivitätsänderungen im präfrontalen Kortex und im cingulären Kortex.