Joga i ćwiczenia aerobowe w psychozie (YEP)

CELE I CEL STUDIÓW

Niniejsze badanie ma na celu:

1. Porównanie wpływu 12-tygodniowej zintegrowanej terapii jogi i 12-tygodniowego programu ćwiczeń aerobowych (chodzenie i jazda na rowerze) na funkcje poznawcze, struktury i funkcje mózgu u pacjentek z psychozą.
2. Porównaj zmiany w sprawności fizycznej, objawach klinicznych, postrzeganiu ciała, przestrzeganiu zaleceń lekarskich, jakości życia i działaniach niepożądanych leków.

Dane opisowe uzyskane z tego badania przyczynią się do lepszego zrozumienia implikacji badawczych i zastosowań klinicznych jogi i ćwiczeń aerobowych.

BADANIA Jest to randomizowane, prospektywne badanie z pojedynczą ślepą próbą, wykorzystujące oceny psychopatologiczne, skale samooceny i techniki obrazowania. W tym badaniu tylko pacjentki z psychozą zostaną zwerbowane z programu Early Assessment for Young People with Psychosis Program (EASY) w Hongkongu, którego celem jest zbadanie, czy istnieje jakakolwiek różnica między płciami w porównaniu z badaniem Pajonk i in. (2007), w której wybrano wyłącznie mężczyzn.

Idealnie byłoby, gdyby pacjenci przyjmujący benzodiazepiny i leki przeciwdepresyjne byli wykluczeni ze względu na wpływ tych leków na wyniki testów poznawczych i objętość hipokampa. Jeśli całkowite wykluczenie tych pacjentów zostanie uznane za niepraktyczne, wszyscy pacjenci będą przynajmniej starali się zachować zgodność z ich dawkami leków przeciwpsychotycznych, nie dopuszczając do zmiany dawki większej niż 25% w ciągu pierwszych 6 tygodni po rozpoczęciu interwencji.

Według danych przedstawionych w poprzednim opracowaniu (F. G. Pajonk i in., 2010), a stosując statystycznie istotny poziom 0,05 i moc 0,80 obliczyliśmy, że wielkość próby do oceny funkcji poznawczych wynosi 96 (po 32 na każde ramię), a do obrazowania mózgu potrzebna będzie próba 48 (po 16 na ramię) (Noordzij i in., 2010). Biorąc pod uwagę, że wskaźnik rezygnacji wyniesie około 30%, naszym celem jest rekrutacja 120 pacjentów (po 40 w każdym ramieniu), z czego połowa (po 20 w każdym ramieniu) zostanie poddana skanowaniu MRI.

PROCEDURY Pacjenci będą badani przez klinicystów w jednostkach ambulatoryjnych w Hong Kongu. Zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody, gdy wyrażą zgodę na udział w badaniu. Następnie zostaną losowo podzieleni na odpowiednią grupę interwencyjną. Każdemu przedmiotowi zostanie nadany numer przedmiotu, który będzie odpowiadał zadaniu grupowemu. Odbędą się dwie sesje ocen. Podczas pierwszej sesji badacz oceni wszystkie 120 osób pod kątem ich funkcji poznawczych, nasilenia objawów, sprawności fizycznej, postrzegania ciała, przestrzegania zaleceń lekarskich, jakości życia i skutków ubocznych leków. Podczas drugiej sesji pierwszych 20 osób zrekrutowanych do każdej grupy zostanie poddanych podstawowemu badaniu MRI strukturalnego i funkcjonalnego MRI (spoczynkowego).

Po 12-tygodniowej interwencji badani powtórzą te same oceny i skan MRI, co w okresie poprzedzającym interwencję. Pacjenci z listy oczekujących otrzymają kolejny 3-miesięczny kurs jogi lub ćwiczeń zgodnie z ich wolą po okresie oczekiwania. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 18 miesięcy, aby ocenić długoterminowe skutki zarówno interwencji w zakresie funkcji poznawczych, jak i objawów.

Ze względu na charakter badania trudno jest utrzymać pacjentów ślepych na przydział do grup, więc badanie nie może być próbą z podwójnie ślepą próbą, ale z pojedynczą ślepą próbą. Dwóch badaczy przeprowadzi trening jogi i ćwiczenia aerobowe, nie znając wyników oceny. Dwóch asystentów badawczych zostanie dobrze przeszkolonych i zatrudnionych do przeprowadzenia oceny i pozostaje ślepych na przydział leczenia.

PROGRAMY INTERWENCYJNE Terapia jogą: Terapia jogą składa się z kontroli oddechu (10 minut), pozycji ciała (40-45 minut) i relaksacji (5 minut). Terapia jogą będzie prowadzona trzy razy w tygodniu przez około 60 minut na każdej sesji. Zajęcia jogi będą prowadzone dla około 5-10 uczestników zgodnie z ogólną wielkością małych grup z jednym instruktorem w komercyjnych studiach jogi w Hongkongu. Pozycje ciała zastosowane w niniejszym badaniu mają na celu pokrycie wszystkich części ciała, aby nadać ciału ogólną siłę i rozciągnięcie.

Ćwiczenia aerobowe: program ćwiczeń aerobowych obejmuje chodzenie na bieżni (15-20 minut) i jazdę na rowerze stacjonarnym (25-30 minut), a następnie rozciąganie w celu schłodzenia (5 minut). Program ćwiczeń aerobowych będzie również odbywał się trzy razy w tygodniu przez około 45-55 minut podczas każdej sesji. Tętno będzie stale monitorowane podczas ćwiczeń za pomocą przenośnego rejestratora mającego na celu utrzymanie tętna w zakresie 50-60% maksymalnej wartości VO2, co daje poziom wysiłku ćwiczeniowego, który jest uważany za umiarkowaną intensywność. Trening aerobowy będzie prowadzony przy grupie nie większej niż 10 uczestników.

Przerwanie: joga i ćwiczenia aerobowe zostaną przerwane, jeśli pacjent zgłosi jakiekolwiek nieprzyjemne objawy lub straci zainteresowanie kontynuacją. Przerwanie lub nieuczestniczenie nie wpłynie na zwykłe leczenie i opiekę medyczną, które otrzymują w warunkach klinicznych.

ŚRODKI Głównymi wynikami będą testy poznawcze (pamięć i uwaga). Nasilenie objawów, sprawność fizyczna i dane obrazowe będą drugorzędnymi wynikami. Dla tych pacjentów, którzy zrezygnują z udziału w badaniu, zostanie zaaranżowana dodatkowa sesja oceniająca po wycofaniu, zgodnie z wolą uczestników. Dane tych pacjentów, którzy zrezygnowali z leczenia, zostaną wykorzystane w ostatecznej analizie metodą ITT (intent-to-treat).

Wszystkie pomiary zostaną wykonane na początku badania, po 12 tygodniach (po zakończeniu programu interwencji) i po 18 miesiącach dla wszystkich 120 pacjentów. MRI zostanie przeprowadzony na początku badania i po 12 tygodniach dla pierwszych 60 rekrutowanych pacjentów.

I. Funkcjonowanie poznawcze

1. Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS): Obecne badanie wykorzystuje podtest informacji i podtest kodowania symboli cyfrowych.
2. Hong Kong List Learning Test (HKLLT): to zatwierdzony chiński test uczenia się list (Chan i in., 2000). Zapewnia ocenę procesów i strategii organizacyjnych zaangażowanych w uczenie się werbalne.
3. Test Rozpiętości Cyfr: jest podtestem Poprawionej Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera. (Wechsler, 1981) Obejmuje testy rozpiętości cyfr do przodu (DF) i rozpiętości cyfr do tyłu (DB).

3. Test anulowania liter: badani proszeni są o jak najszybsze anulowanie liter C i E. Rejestrowany będzie czas, liczba błędów i pominięć (Lezak, Howieson i Loring, 1995).

4. Test kolorów i słów Stroopa: ocena elastyczności poznawczej, odporności na zakłócenia z zewnątrz i zdolności do tłumienia przeważającej odpowiedzi werbalnej. (Stroop, 1935) 5. Skala Subiektywnego Upośledzenia Poznawczego (SCIS): 31-itemowy kwestionariusz przeznaczony do oceny subiektywnych upośledzeń poznawczych w życiu codziennym u pacjentów ze schizofrenią.

II. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) Pierwszych 20 osób rekrutowanych do każdej grupy zostanie zeskanowanych za pomocą skanera 3T (Philips Achieva 3-Tesla Quasar). Sekwencja MPRAGE ważona T1 (TE=3,2 ms, TR = 7,5 ms, kąt obrotu = 7°, FOV 240 mm x 240 mm) 155 kolejnych przekrojów zostanie uzyskanych w widoku strzałkowym z rozmiarem woksela 1 mm x 1 mm x 1 mm. Sekwencja EPI ważona T2* zostanie użyta do spoczynkowego funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) (TR/TE=2000/32ms, 32 przekroje) o wielkości woksela 3x3x4mm.

III. Sprawność fizyczna:

1. VO2 max (zużycie tlenu): to maksymalna zdolność organizmu danej osoby do transportu i wykorzystania tlenu podczas ćwiczeń przyrostowych, która odzwierciedla sprawność fizyczną danej osoby.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI).
3. Absorpcjometria promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DXA): ocenia skład ciała i gęstość kości poprzez przepuszczanie przez ciało sygnału rentgenowskiego o bardzo niskim poziomie.
4. Test Sit-and-Reach: jest powszechną miarą elastyczności, a konkretnie mierzy elastyczność mięśni dolnej części pleców i ścięgien podkolanowych.
5. Test równowagi na stojąco: poproś osobę, aby stała na jednej nodze tak długo, jak to możliwe. Test zostanie przeprowadzony z osobą trzymającą ręce na talii. Powtórz test na drugiej nodze.
6. Star Excursion Balance Test (SEBT) (Olmsted, Carcia, Hertel i Shultz, 2002): SEBT jest wykonywany z podmiotem stojącym na środku siatki umieszczonej na podłodze, z 8 liniami rozciągającymi się co 45。 od środka siatki. Badany jest proszony o utrzymanie pozycji na jednej nodze, jednocześnie sięgając przeciwległą nogą (nogą sięgającą) jak najdalej wzdłuż odpowiedniego wektora. Odległość od środka siatki do punktu dotykowego mierzona jest w centymetrach.

IV. Ocena kliniczna

1. Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS).
2. Skala Depresji Calgary (CDS).

V. Jakość życia Krótka ankieta (36) Health Survey (SF-36).

VI. Pomiar percepcji ciała i przestrzegania zaleceń lekarskich

1. Skala oceny postaci (FRS): istnieje siedem rysunków konturów mężczyzny / kobiety, ponumerowanych od „1” do „7”, w zwiększaniu rozmiaru ciała od lewej do prawej. Badani proszeni są o wybranie jednego rysunku postaci, który najdokładniej przedstawia rozmiar ich własnego ciała, a następnie takiego, który przedstawia ich pożądaną figurę.
2. Postawa poznawcza wobec rozmiaru ciała: badani są pytani, czy uważają, że mają: 1) niedowagę; 2) o normalnej wadze; lub 3) nadwaga.
3. Skala oceny zgodności (CRS): służy do oceny przestrzegania zaleceń lekarskich.
4. Drug Attitude Inventory (DAI-30): ocenia stosunek badanych do aktualnie przyjmowanych leków.

VII. Zdarzenie niepożądane Żadne obecne badania nie wykazały żadnych fizycznych lub psychicznych artefaktów jogi i ćwiczeń aerobowych. Istnieje pewne nieodłączne potencjalne ryzyko obrażeń w każdym rodzaju aktywności fizycznej. Wszystkie ćwiczenia, zarówno joga, jak i ćwiczenia aerobowe, będą stopniowo zwiększane, aby zminimalizować to ryzyko.

Zdarzenie niepożądane leków przeciwpsychotycznych będzie oceniane przez UKU, które jest nową kompleksową skalą oceny leków psychotropowych i przekrojowym badaniem skutków ubocznych u pacjentów leczonych neuroleptykami.

STATYSTYKA Do analizy danych wykorzystany zostanie Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych w wersji 17.0 (pakiet statystyczny SPSS 17.0). Podstawowymi zmiennymi wynikowymi będą funkcje poznawcze (test uczenia się listy z Hongkongu) oraz dane z obrazowania strukturalnego (objętość hipokampa i kory zakrętu obręczy).

Do porównania zmian funkcji poznawczych i objawów klinicznych w trzech grupach zostanie wykorzystany model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami. W przypadku modelu z efektami mieszanymi zostaną wykorzystane wszystkie dostępne dane każdego podmiotu w każdym punkcie czasowym (R. Gueorguieva i J. H. Krystal, 2004). Strategia ta opierała się na założeniu, że przypadkowo brakowało danych (Ralitza Gueorguieva i John H Krystal, 2004). Dzięki nieustrukturyzowanej strukturze kowariancji (Joe i in., 2009) różnice między trzema grupami interwencyjnymi w czasie oceniono za pomocą Grupa x Termin interakcji czasowej. Pierwotne miary wyników (HKLLT, test rozpiętości cyfr, test anulowania liter) zostaną najpierw przeanalizowane z uwzględnieniem wszystkich trzech grup. W przypadku analiz spełniających to kryterium istotności statystycznej przeprowadzono obserwację, porównania a priori aktywnych grup interwencyjnych z grupą oczekujących z tą samą strategią. Wszystkie testy będą oparte na dwustronnych prawdopodobieństwach ustalonych na poziomie istotności 0,05. Procedura korekty Bonferroniego zostanie przeprowadzona w celu dostosowania do wielokrotnych porównań między grupami. Wielkość efektu (d Cohena) zostanie również obliczona w celu porównania efektów terapeutycznych jogi i ćwiczeń aerobowych w trzech grupach.

Przetwarzanie i analiza obrazu będą przeprowadzane za pomocą pakietów oprogramowania FSL4.1, Freesurfer 5.1 i SPM8. Głównymi wynikami strukturalnych danych MRI będą zmiany istoty szarej w hipokampie i korze przedczołowej. Głównymi wynikami funkcjonalnych danych MRI będą zmiany aktywności w korze przedczołowej i korze zakrętu obręczy.