Yoga ed esercizio aerobico nella psicosi (YEP)

OBIETTIVI E SCOPO DI STUDIO

Il presente studio si propone di:

1. Confronta gli effetti di una terapia yoga integrata di 12 settimane e di un programma di esercizi aerobici di 12 settimane (camminata e bicicletta) sulle funzioni cognitive, le strutture cerebrali e la funzione nelle pazienti con psicosi femminile.
2. Confronta i cambiamenti nella forma fisica, i sintomi clinici, la percezione del corpo, l'aderenza ai farmaci, la qualità della vita e gli effetti collaterali dei farmaci.

I dati descrittivi acquisiti da questo studio contribuiranno a una migliore comprensione delle implicazioni della ricerca e delle applicazioni cliniche dello yoga e dell'esercizio aerobico.

SOGGETTI Questo è uno studio prospettico in singolo cieco, randomizzato che utilizza valutazioni psicopatologiche, scale di autovalutazione e tecniche di imaging. In questo studio, solo le pazienti con psicosi femminile saranno reclutate dal servizio di valutazione precoce per i giovani con psicosi (EASY) a Hong Kong, con l'obiettivo di esaminare se vi è qualche differenza di genere rispetto allo studio di Pajonk et al. (2007), che ha selezionato solo soggetti di sesso maschile.

Idealmente, i pazienti che assumono benzodiazepine e antidepressivi saranno esclusi a causa dell'influenza di questi farmaci sui risultati dei test cognitivi e sul volume dell'ippocampo. Se si ritiene impraticabile escludere completamente questi pazienti, tutti i soggetti cercheranno almeno di mantenersi coerenti con i loro dosaggi antipsicotici, non consentendo una modifica della dose superiore al 25% nelle prime 6 settimane dopo l'inizio dell'intervento.

Secondo i dati presentati nel precedente studio (F. G. Pajonk et al., 2010), e utilizzando il livello statistico significativo 0,05 e la potenza 0,80, abbiamo calcolato che la dimensione del campione per la valutazione cognitiva è 96 (32 per braccio) e per l'imaging cerebrale il campione richiesto sarà 48 (16 per braccio) braccio) (Noordzij et al., 2010). Considerando che il tasso di abbandono sarà di circa il 30%, miriamo a reclutare 120 pazienti (40 per braccio) di cui la metà (20 per braccio) sottoposti a risonanza magnetica.

PROCEDURE I soggetti saranno selezionati dai medici nelle unità ambulatoriali di Hong Kong. Verrà chiesto loro di firmare il modulo di consenso quando accettano di partecipare allo studio. Successivamente, saranno divisi casualmente nel rispettivo gruppo di intervento. Ad ogni soggetto verrà assegnato un numero di soggetto, che corrisponderà all'assegnazione del gruppo. Ci saranno due sessioni di valutazione. Nella prima sessione, tutti i 120 soggetti saranno valutati da un investigatore per la loro funzione cognitiva, la gravità dei sintomi, l'idoneità fisica, la percezione del corpo, l'aderenza ai farmaci, la qualità della vita e gli effetti collaterali dei farmaci. Nella seconda sessione, i primi 20 soggetti reclutati in ciascun gruppo saranno sottoposti a una scansione MRI strutturale e funzionale (a riposo) al basale.

Dopo l'intervento di 12 settimane, i soggetti ripeteranno le stesse valutazioni e scansione MRI del pre-intervento. Ai pazienti in lista d'attesa verrà fornito un altro corso di yoga o esercizio di 3 mesi secondo la loro volontà dopo il periodo di attesa. Tutti i pazienti saranno seguiti per 18 mesi per valutare gli effetti a lungo termine di entrambi gli interventi sulla cognizione e sui sintomi.

Per la natura dello studio, è difficile mantenere i pazienti ciechi rispetto all'allocazione di gruppo, quindi lo studio difficilmente può essere uno studio in doppio cieco ma uno in singolo cieco. Due investigatori eseguiranno l'allenamento yoga e l'esercizio aerobico senza conoscere i risultati della valutazione. Due assistenti di ricerca saranno ben addestrati e reclutati per eseguire la valutazione e rimarranno ciechi all'assegnazione del trattamento.

PROGRAMMI DI INTERVENTO Terapia yoga: La terapia yoga consiste nel controllo della respirazione (10 minuti), delle posture del corpo (40-45 minuti) e del rilassamento (5 minuti). La terapia yoga verrà effettuata tre volte alla settimana per circa 60 minuti a sessione. La lezione di yoga sarà gestita con una dimensione di circa 5-10 partecipanti in base alle dimensioni generali di piccoli gruppi con un istruttore negli studi di yoga commerciali di Hong Kong. Le posture del corpo utilizzate nel presente studio sono progettate per coprire tutte le parti del corpo per dare al corpo forza e allungamento complessivi.

Esercizio aerobico: il programma di esercizi aerobici includerà la camminata su un tapis roulant (15-20 minuti) e la bicicletta stazionaria (25-30 minuti), seguita da uno stretching di defaticamento (5 minuti). Il programma di esercizi aerobici si svolgerà anche tre volte alla settimana per circa 45-55 minuti a sessione. La frequenza cardiaca sarà monitorata continuamente durante l'esercizio da un registratore portatile che mira a mantenere la frequenza cardiaca nell'intervallo del 50-60% del valore massimo di VO2, ottenendo un livello di sforzo dell'esercizio considerato di intensità moderata. La sessione di allenamento aerobico sarà gestita con una dimensione non superiore a 10 partecipanti.

Interruzione: lo yoga e l'esercizio aerobico verranno interrotti se il soggetto segnala sintomi fastidiosi o perde interesse a continuare. L'interruzione o la mancata partecipazione non influirà sulle normali cure e cure mediche che ricevono nelle strutture cliniche.

MISURE Gli esiti primari saranno i test cognitivi (memoria e attenzione). La gravità dei sintomi, l'idoneità fisica e i dati di imaging saranno gli esiti secondari. Per quei pazienti che abbandonano durante lo studio sarà concordata una sessione di valutazione aggiuntiva al ritiro secondo la volontà dei partecipanti. I dati di questi pazienti drop-out saranno utilizzati nell'analisi finale con il metodo intent-to-treat (ITT).

Tutte le misurazioni saranno effettuate al basale, 12 settimane (al termine del programma di intervento) ea 18 mesi per tutti i 120 soggetti. La risonanza magnetica verrà eseguita al basale ea 12 settimane per i primi 60 soggetti reclutati.

I. Funzionamento cognitivo

1. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): lo studio attuale utilizza il sottotest Informazioni e il sottotest Digit-Symbol-Coding.
2. Hong Kong List Learning Test (HKLLT): è un test di apprendimento delle liste cinese convalidato (Chan et al., 2000). Fornisce valutazioni dei processi e delle strategie organizzative coinvolte nell'apprendimento verbale.
3. Digit Span Test: è un subtest della Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised. (Wechsler, 1981) Comprende i test digit-span forwards (DF) e digit-span forwards (DB).

3. Test di cancellazione della lettera: ai soggetti viene chiesto di cancellare la lettera C ed E il più rapidamente possibile. Verranno registrati il ​​tempo, il numero di elementi di errore e di omissione (Lezak, Howieson e Loring, 1995).

4. Stroop Colour and Word Test: valutazione della flessibilità cognitiva, della resistenza all'interferenza di stimoli esterni e della capacità di sopprimere una risposta verbale prepotente. (Stroop, 1935) 5. SCIS (Soggettive Cognitive Impairment Scale): un questionario auto-riferito di 31 voci progettato per valutare i deficit cognitivi soggettivi della vita quotidiana nei pazienti con schizofrenia.

II. Imaging a risonanza magnetica (MRI) I primi 20 soggetti reclutati in ciascun gruppo verranno scansionati utilizzando uno scanner 3T (Philips Achieva 3-Tesla Quasar). Una sequenza MPRAGE pesata in T1 (TE=3,2 ms, TR=7.5ms, flip angle=7°, FOV 240mm×240 mm) di 155 strati consecutivi saranno acquisiti in vista sagittale con una dimensione del voxel di 1mm×1mm×1 mm. Una sequenza EPI pesata in T2* verrà utilizzata per la risonanza magnetica funzionale (fMRI) a riposo (TR/TE=2000/32ms, 32 strati) con una dimensione di voxel di 3x3x4mm.

III. Idoneità fisica:

1. VO2 max (consumo di ossigeno): è la capacità massima del corpo di un individuo di trasportare e utilizzare ossigeno durante l'esercizio incrementale, che riflette la forma fisica dell'individuo.
2. Indice di massa corporea (BMI).
3. Assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA): valuta la composizione corporea e la densità ossea facendo passare un segnale a raggi X di livello molto basso attraverso il corpo.
4. Test Sit-and-Reach: è una misura comune della flessibilità e misura specificamente la flessibilità dei muscoli lombari e dei muscoli posteriori della coscia.
5. Test dell'equilibrio in piedi: chiedi alla persona di stare su un piede il più a lungo possibile. Il test sarà condotto con la persona con le braccia in vita. Ripetere il test sull'altra gamba.
6. Star Excursion Balance Test (SEBT) (Olmsted, Carcia, Hertel e Shultz, 2002): il SEBT viene eseguito con il soggetto in piedi al centro di una griglia posizionata sul pavimento, con 8 linee che si estendono a 45 incrementi dal centro. della griglia. Al soggetto viene chiesto di mantenere una posizione su una gamba sola mentre si allunga con la gamba controlaterale (reach leg) il più lontano possibile lungo il vettore appropriato. La distanza dal centro della griglia al punto di contatto è misurata in centimetri.

IV. Valutazione clinica

1. Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS).
2. Scala della depressione di Calgary (CDS).

V. Qualità della vita Indagine sulla salute in forma breve (36) (SF-36).

VI. Misura della percezione corporea e dell'aderenza ai farmaci

1. Figure Rating Scale (FRS): ci sono sette disegni di contorni maschili/femminili, numerati da "1" a "7", in aumento della dimensione del corpo da sinistra a destra. Ai soggetti viene chiesto di scegliere un disegno di figura che rappresenti nel modo più accurato le dimensioni del proprio corpo e poi uno che rappresenti la figura desiderata.
2. Atteggiamento cognitivo nei confronti della dimensione corporea: ai soggetti viene chiesto se pensano di essere: 1) sottopeso; 2) di peso normale; o 3) sovrappeso.
3. Scala di valutazione della conformità (CRS): viene utilizzata per valutare l'aderenza ai farmaci.
4. Drug Attitude Inventory (DAI-30): valuta l'atteggiamento dei soggetti nei confronti del farmaco che stanno attualmente assumendo.

VII. Evento avverso Nessuno studio attuale ha riportato alcun artefatto fisico o mentale dello yoga e dell'esercizio aerobico. Esiste un rischio potenziale intrinseco di lesioni in qualsiasi tipo di attività fisica. Tutti gli esercizi, sia yoga che esercizio aerobico, saranno aumentati in modo progressivo per ridurre al minimo questo rischio.

L'evento avverso degli antipsicotici sarà valutato dall'UKU, che è una nuova scala di valutazione completa per i farmaci psicotropi e uno studio trasversale degli effetti collaterali nei pazienti trattati con neurolettici.

STATISTICHE Il pacchetto statistico per le scienze sociali versione 17.0 (pacchetto statistico SPSS 17.0) verrà utilizzato per l'analisi dei dati. Le variabili di esito primarie saranno la cognizione (Hong Kong List Learning Test) e i dati di imaging strutturale (volume dell'ippocampo e della corteccia cingolata).

Verrà utilizzato un modello a effetti misti di misura ripetuta per confrontare i cambiamenti nella cognizione e nei sintomi clinici tra i tre gruppi. Con il modello a effetti misti, verranno utilizzati tutti i dati disponibili di ciascun soggetto in ciascun punto temporale (R. Gueorguieva e J. H. Krystal, 2004). Questa strategia si basava sul presupposto che i dati mancassero in modo casuale (Ralitza Gueorguieva & John H Krystal, 2004). Con la struttura di covarianza non strutturata (Joe et al., 2009), le differenze tra i tre gruppi di intervento nel tempo sono state valutate con un Termine di interazione gruppo x tempo. Le misure di esito primarie (HKLLT, Digit Span test, Letter Cancellation test) saranno prima analizzate includendo tutti e tre i gruppi. Per le analisi che soddisfano questo criterio di significatività statistica, il follow-up, i confronti a priori dei gruppi di intervento attivi con il gruppo della lista di attesa sono stati effettuati con la stessa strategia. Tutti i test saranno basati su probabilità bilaterali fissate a un livello di significatività di 0,05. La procedura di correzione di Bonferroni sarà condotta per adeguarsi ai confronti multipli tra i gruppi. Sarà calcolata anche la dimensione dell'effetto (d di Cohen) per confrontare gli effetti terapeutici dello yoga e dell'esercizio aerobico tra i tre gruppi.

L'elaborazione e l'analisi delle immagini saranno effettuate con i pacchetti software FSL4.1, Freesurfer 5.1 e SPM8. Gli esiti primari dei dati della risonanza magnetica strutturale saranno i cambiamenti della materia grigia nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale. Gli esiti primari dei dati della risonanza magnetica funzionale saranno i cambiamenti di attività nella corteccia prefrontale e nella corteccia cingolata.