Yoga og aerobic trening i psykose (YEP)

STUDIEMÅL OG FORMÅL

Denne studien har som mål å:

1. Sammenlign effekten av en 12-ukers integrert yogaterapi og 12-ukers aerobic treningsprogram (gåing og sykling) på kognitive funksjoner, hjernestrukturer og funksjon hos kvinnelige psykosepasienter.
2. Sammenlign endringene i fysisk form, kliniske symptomer, kroppsoppfatning, medikamentoverholdelse, livskvalitet og medisinske bivirkninger.

Beskrivende data innhentet fra denne studien vil bidra til en bedre forståelse av forskningsimplikasjoner og kliniske anvendelser av yoga og aerobic trening.

EMNER Dette er en enkeltblindet, randomisert, prospektiv studie som bruker psykopatologiske vurderinger, selvvurderingsskalaer og bildeteknikker. I denne studien vil kun kvinnelige psykosepasienter bli rekruttert fra Early Assessment Service for Young People with Psychosis Program (EASY) i Hong Kong, med sikte på å undersøke om det er noen kjønnsforskjell i forhold til studien til Pajonk et al. (2007), som kun valgte mannlige emner.

Ideelt sett vil pasienter som tar Benzodiazepin og antidepressiva bli ekskludert på grunn av påvirkningen av disse stoffene på de kognitive testresultatene og hippocampusvolumet. Hvis det anses som upraktisk å utelukke disse pasientene fullstendig, vil alle forsøkspersoner i det minste bli forsøkt å holde seg konsistente med antipsykotiske doser, ved ikke å tillate mer enn 25 % endring i dose i løpet av de første 6 ukene etter oppstart av intervensjonen.

I følge dataene presentert i den forrige studien (F. G. Pajonk et al., 2010), og ved å bruke det statistiske signifikante nivået 0,05 og kraften 0,80, beregnet vi at prøvestørrelsen for kognitiv vurdering er 96 (32 hver arm) og for hjerneavbildning vil prøven som kreves være 48 (16 hver) arm) (Noordzij et al., 2010). Med tanke på at frafallet vil være rundt 30 %, tar vi sikte på å rekruttere 120 pasienter (40 hver arm) hvorav halvparten (20 hver arm) skal gjennomgå MR-skanning.

PROSEDYRER Forsøkspersonene vil bli screenet av klinikere i polikliniske enheter i Hong Kong. De vil bli bedt om å signere samtykkeskjemaet når de godtar å delta på studiet. Etterpå vil de bli tilfeldig delt inn i sin respektive intervensjonsgruppe. Hvert emne vil få et emnenummer, som vil tilsvare gruppeoppgaven. Det vil være to økter med vurderinger. I den første økten vil alle 120 forsøkspersonene bli vurdert av en etterforsker for deres kognitive funksjon, alvorlighetsgrad av symptomer, fysisk form, kroppsoppfatning, medikamentoverholdelse, livskvalitet og medisinbivirkninger. I den andre økten vil de første 20 forsøkspersonene som rekrutteres til hver gruppe gjennomgå en strukturell MR og funksjonell MR (hvile) skanning ved baseline.

Etter 12 ukers intervensjon vil forsøkspersonene gjenta de samme vurderingene og MR-skanningen som i pre-intervensjonen. Pasienter på venteliste vil få ytterligere 3 måneders yoga- eller treningskurs etter ønske etter ventetiden. Alle pasientene vil følges opp i 18 måneder for å vurdere langtidseffekter av både intervensjoner i kognisjon og symptomer.

For studiens art er det vanskelig å holde pasienter blinde for gruppetildeling, slik at studien neppe kan være en dobbeltblindet studie, men en enkeltblindet. To etterforskere vil utføre yogatrening og aerobic trening uten å vite vurderingsresultatene. To forskningsassistenter vil være godt trent og rekruttert til å gjøre vurderingen, og forblir blinde for behandlingstildeling.

INTERVENSJONSPROGRAMMER Yogaterapi: Yogaterapien består av pustekontroll (10 minutter), kroppsstillinger (40-45 minutter), og avspenning (5 minutter). Yogaterapien gjennomføres tre ganger i uken i ca. 60 minutter ved hver økt. Yogaklassen vil bli operert med en størrelse på ca 5-10 deltakere i henhold til den generelle smågruppestørrelsen med en instruktør i de kommersielle yogastudioene i Hong Kong. Kroppsstillingene som brukes i denne studien er designet for å dekke alle kroppsdeler for å gi kroppen en generell styrke og strekk.

Aerobic trening: Det aerobic treningsprogrammet vil inkludere gange på tredemølle (15-20 minutter), og stasjonær sykling (25-30 minutter), etterfulgt av avkjølende tøying etterpå (5 minutter). Det aerobe treningsprogrammet vil også finne sted tre ganger i uken i rundt 45-55 minutter på hver økt. Pulsen vil bli kontinuerlig overvåket under trening av en bærbar opptaker som tar sikte på å opprettholde hjertefrekvensen i området 50-60 % av den maksimale VO2-verdien, noe som gir et treningsanstrengelsesnivå som anses som en moderat intensitet. Aerobic treningsøkten vil bli operert med en størrelse på ikke mer enn 10 deltakere.

Avbrytelse: yoga og aerobic trening vil bli avsluttet hvis forsøkspersonen rapporterer noen ubehagelige symptomer eller mister interessen for å fortsette. Seponering eller manglende deltakelse vil ikke påvirke den vanlige medisinske behandlingen og omsorgen, som de mottar i kliniske omgivelser.

TILTAK De primære resultatene vil være de kognitive testene (hukommelse og oppmerksomhet). Alvorlighetsgrad av symptomer, fysisk form og bildedata vil være sekundære utfall. For de pasientene som faller fra under studien vil det bli arrangert en ekstra vurderingsøkt ved uttak i henhold til deltakernes vilje. Data fra disse frafallende pasientene vil bli brukt i den endelige analysen med intention-to-treat (ITT) metoden.

Alle målinger vil bli tatt ved baseline, 12 uker (ved fullført intervensjonsprogram) og ved 18 måneder for alle 120 forsøkspersonene. MR vil bli utført ved baseline og ved 12 uker for de første 60 forsøkspersonene som rekrutteres.

I. Kognitiv funksjon

1. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): Den nåværende studien bruker informasjonsundertest og Digit-Symbol-Coding sub-test.
2. Hong Kong List Learning Test (HKLLT): er en validert kinesisk listelæringstest (Chan et al., 2000). Den gir vurderinger av prosessene og organisasjonsstrategiene som er involvert i verbal læring.
3. Digit Span Test: er en deltest av Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised. (Wechsler, 1981) Den inkluderer tester for sifferspenn fremover (DF) og sifferspenn bakover (DB).

3. Bokstavkanselleringstest: forsøkspersonene blir bedt om å avbryte bokstaven C og E så raskt som mulig. Tid, antall feil og utelatelseselementer vil bli registrert (Lezak, Howieson, & Loring, 1995).

4. Stroop-farge- og ordtest: Vurdering av kognitiv fleksibilitet, motstand mot forstyrrelser fra ytre stimuli og evnen til å undertrykke en prepotent verbal respons. (Stroop, 1935) 5. Subjective Cognitive Impairment Scale (SCIS): Et 31-elements selvrapportert spørreskjema designet for å vurdere de subjektive daglige kognitive svikt hos pasienter med schizofreni.

II. Magnetisk resonansavbildning (MRI) De første 20 forsøkspersonene som rekrutteres til hver gruppe vil bli skannet ved hjelp av en 3T-skanner (Philips Achieva 3-Tesla Quasar). En T1-vektet, MPRAGE-sekvens (TE=3,2ms, TR=7,5ms, vippevinkel=7°, FOV 240mm×240 mm) av 155 påfølgende skiver vil bli innhentet ved sagittal visning med en voxelstørrelse på 1mm×1mm×1 mm. En T2*-vektet EPI-sekvens vil bli brukt for funksjonell magnetisk resonans (fMRI) hvile (TR/TE=2000/32ms, 32 skiver) med en voxelstørrelse på 3x3x4mm.

III. Fysisk form:

1. VO2 max (oksygenforbruk): er den maksimale kapasiteten til en persons kropp til å transportere og utnytte oksygen under inkrementell trening, noe som gjenspeiler den fysiske formen til individet.
2. Kroppsmasseindeks (BMI).
3. Dual-energy X-Ray Absorptiometry (DXA): vurderer kroppssammensetningen og bentettheten ved å sende et røntgensignal på svært lavt nivå gjennom kroppen.
4. Sit-and-Reach-test: er et vanlig mål på fleksibilitet, og måler spesifikt fleksibiliteten til korsryggen og hamstringsmusklene.
5. Stående balansetest: be personen stå på en fot så lenge som mulig. Testen vil bli utført med personen som har armene på midjen. Gjenta testen på det andre benet.
6. Star Excursion Balance Test (SEBT) (Olmsted, Carcia, Hertel, & Shultz, 2002): SEBT utføres med motivet stående i midten av et rutenett plassert på gulvet, med 8 linjer som strekker seg med 45。 trinn fra midten av rutenettet. Forsøkspersonen blir bedt om å opprettholde en ettbensstilling mens han strekker seg med det kontralaterale benet (reach leg) så langt som mulig langs den aktuelle vektoren. Avstanden fra midten av rutenettet til berøringspunktet måles i centimeter.

IV. Klinisk vurdering

1. Positiv og negativ syndromskala (PANSS).
2. Calgary Depression Scale (CDS).

V. Livskvalitet The Short Form (36) Health Survey (SF-36).

VI. Kroppsoppfattelse og mål for medikamentoverholdelse

1. Figurvurderingsskala (FRS): det er syv mannlige/kvinnelige konturtegninger, nummerert "1" til "7", i økende kroppsstørrelse fra venstre til høyre. Forsøkspersonene blir bedt om å velge én figurtegning som mest nøyaktig representerer størrelsen på deres egen kropp og deretter en som representerer ønsket figur.
2. Kognitiv holdning til kroppsstørrelse: forsøkspersoner blir spurt om de tror de er: 1) undervektige; 2) av normal vekt; eller 3) overvektig.
3. Compliance Rating Scale (CRS): brukes til å vurdere medisinoverholdelse.
4. Drug Attitude Inventory (DAI-30): vurderer forsøkspersonenes holdning til den aktuelle medisinen de tar.

VII. Bivirkninger Ingen aktuelle studier rapporterte noen fysiske eller mentale artefakter ved yoga og aerob trening. Det er en iboende potensiell risiko for skade ved enhver form for fysisk aktivitet. Alle øvelser, både yoga og aerobic trening, vil økes på en progressiv måte for å minimere denne risikoen.

Bivirkningene til antipsykotika vil bli vurdert av UKU, som er en ny omfattende vurderingsskala for psykofarmaka og en tverrsnittsstudie av bivirkninger hos nevroleptikabehandlede pasienter.

STATISTIKK Statistisk pakke for samfunnsfag versjon 17.0 (SPSS 17.0 statistikkpakke) vil bli brukt til dataanalysen. Primære utfallsvariabler vil være kognisjon (Hong Kong List Learning Test), og strukturelle bildedata (hippocampus og cingulate cortex volum).

En blandet effektmodell av gjentatte mål vil bli brukt for å sammenligne endringene i kognisjon og kliniske symptomer blant de tre gruppene. Med mixed effects-modellen vil alle tilgjengelige data fra hvert individ på hvert tidspunkt bli brukt (R. Gueorguieva & J. H. Krystal, 2004). Denne strategien var basert på antakelsen om at data manglet tilfeldig (Ralitza Gueorguieva & John H Krystal, 2004). Med den ustrukturerte kovariansstrukturen (Joe et al., 2009) ble forskjeller mellom de tre intervensjonsgruppene over tid vurdert med en Gruppe x Tidsinteraksjonstermin. Primære utfallsmål (HKLLT, Digit Span test, Letter Cancellation test) vil først bli analysert ved å inkludere alle tre gruppene. For analyser som oppfyller dette kriteriet om statistisk signifikans, oppfølging, ble de priori-sammenlikninger av de aktive intervensjonsgruppene med ventelistegruppen utført med samme strategi. Alle tester vil være basert på tosidige sannsynligheter satt til et signifikansnivå på 0,05. Bonferroni-korreksjonsprosedyren vil bli utført for å justere for flere sammenligninger mellom grupper. Effektstørrelsen (Cohens d) vil også bli beregnet for å sammenligne de terapeutiske effektene av yoga og aerob trening blant de tre gruppene.

Bildebehandling og analyse vil bli utført med programvarepakkene FSL4.1, Freesurfer 5.1 og SPM8. De primære resultatene av strukturelle MR-data vil være endringene av grå substans i hippocampus og prefrontal cortex. De primære resultatene av funksjonelle MR-data vil være aktivitetsendringene i prefrontal cortex og cingulate cortex.