Yoga e exercícios aeróbicos na psicose (YEP)

OBJETIVOS E FINALIDADE DO ESTUDO

O presente estudo visa:

1. Comparar os efeitos de uma terapia de ioga integrada de 12 semanas e um programa de exercícios aeróbicos de 12 semanas (caminhada e ciclismo) nas funções cognitivas, estruturas cerebrais e função em pacientes com psicose do sexo feminino.
2. Compare as mudanças na aptidão física, sintomas clínicos, percepção corporal, adesão a medicamentos, qualidade de vida e efeitos colaterais medicamentosos.

Os dados descritivos obtidos a partir deste estudo contribuirão para uma melhor compreensão das implicações de pesquisa e aplicações clínicas do yoga e do exercício aeróbico.

PARTICIPANTES Este é um estudo prospectivo randomizado, simples-cego, usando avaliações psicopatológicas, escalas de auto-avaliação e técnicas de imagem. Neste estudo, apenas pacientes do sexo feminino com psicose serão recrutadas do Early Assessment Service for Young People with Psychosis Program (EASY) em Hong Kong, com o objetivo de examinar se há alguma diferença de gênero em comparação com o estudo de Pajonk et al. (2007), que selecionou apenas sujeitos do sexo masculino.

Idealmente, pacientes em uso de benzodiazepínicos e antidepressivos serão excluídos devido à influência desses medicamentos nos resultados dos testes cognitivos e no volume do hipocampo. Se for considerado impraticável excluir completamente esses pacientes, todos os indivíduos tentarão pelo menos manter a consistência com suas dosagens antipsicóticas, não permitindo mais de 25% de alteração na dose nas primeiras 6 semanas após o início da intervenção.

De acordo com os dados apresentados no estudo anterior (F. G. Pajonk et al., 2010), e usando o nível de significância estatística 0,05 e o poder 0,80, calculamos que o tamanho da amostra para avaliação cognitiva é 96 (32 em cada braço) e para imagens cerebrais a amostra necessária será 48 (16 cada braço) (Noordzij et al., 2010). Considerando que a taxa de abandono será de cerca de 30%, pretendemos recrutar 120 pacientes (40 em cada braço) com metade deles (20 em cada braço) submetidos a exames de ressonância magnética.

PROCEDIMENTOS Os participantes serão examinados pelos médicos em unidades ambulatoriais em Hong Kong. Eles serão solicitados a assinar o formulário de consentimento quando concordarem em participar do estudo. Em seguida, eles serão divididos aleatoriamente em seus respectivos grupos de intervenção. A cada disciplina será atribuído um número de disciplina, que corresponderá ao trabalho de grupo. Serão duas sessões de avaliação. Na primeira sessão, todos os 120 indivíduos serão avaliados por um investigador quanto à sua função cognitiva, gravidade dos sintomas, condicionamento físico, percepção corporal, adesão aos medicamentos, qualidade de vida e efeitos colaterais dos medicamentos. Na segunda sessão, os primeiros 20 indivíduos recrutados em cada grupo serão submetidos a uma ressonância magnética estrutural e funcional (repouso) na linha de base.

Após a intervenção de 12 semanas, os sujeitos repetirão as mesmas avaliações e exames de ressonância magnética da pré-intervenção. Os pacientes na lista de espera receberão outro curso de ioga ou exercícios de 3 meses, de acordo com sua vontade, após o período de espera. Todos os pacientes serão acompanhados por 18 meses para avaliar os efeitos a longo prazo de ambas as intervenções na cognição e nos sintomas.

Devido à natureza do estudo, é difícil manter os pacientes cegos quanto à alocação de grupos, de modo que o estudo dificilmente pode ser um estudo duplo-cego, mas um estudo simples-cego. Dois investigadores farão o treinamento de ioga e o exercício aeróbico sem conhecer os resultados da avaliação. Dois assistentes de pesquisa serão bem treinados e recrutados para fazer a avaliação e permanecerão cegos quanto à alocação do tratamento.

PROGRAMAS DE INTERVENÇÃO Yogaterapia: A yogaterapia consiste no controle da respiração (10 minutos), posturas corporais (40-45 minutos) e relaxamento (5 minutos). A terapia de ioga será realizada três vezes por semana durante cerca de 60 minutos em cada sessão. A aula de ioga será operada com um tamanho de cerca de 5 a 10 participantes, de acordo com o tamanho geral de pequenos grupos com um instrutor nos estúdios comerciais de ioga em Hong Kong. As posturas corporais usadas no presente estudo são projetadas para cobrir todas as partes do corpo para dar ao corpo uma força e alongamento geral.

Exercício aeróbico: O programa de exercícios aeróbicos incluirá caminhada em esteira (15 a 20 minutos) e ciclismo estacionário (25 a 30 minutos), seguido de alongamento de resfriamento (5 minutos). O programa de exercícios aeróbicos também acontecerá três vezes por semana por cerca de 45-55 minutos em cada sessão. A frequência cardíaca será monitorada continuamente durante o exercício por um gravador portátil com o objetivo de manter a frequência cardíaca na faixa de 50-60% do VO2 máximo, obtendo-se um nível de esforço do exercício considerado de intensidade moderada. A sessão de treinamento aeróbico será operada com um tamanho não superior a 10 participantes.

Descontinuação: ioga e exercícios aeróbicos serão interrompidos se o sujeito relatar algum sintoma desconfortável ou perder o interesse em continuar. A descontinuação ou não participação não afetará o tratamento e cuidados médicos usuais, que eles recebem nos ambientes clínicos.

MEDIDAS Os resultados primários serão os testes cognitivos (memória e atenção). A gravidade dos sintomas, aptidão física e dados de imagem serão os resultados secundários. Para aqueles pacientes que desistirem durante o estudo, será agendada uma sessão de avaliação adicional no momento da desistência de acordo com a vontade dos participantes. Os dados desses pacientes desistentes serão usados ​​na análise final com o método de intenção de tratar (ITT).

Todas as medições serão feitas no início, 12 semanas (após a conclusão do programa de intervenção) e aos 18 meses para todos os 120 indivíduos. A ressonância magnética será realizada no início e em 12 semanas para os primeiros 60 indivíduos recrutados.

I. Funcionamento Cognitivo

1. Escala Wechsler de Inteligência para Adultos (WAIS): O estudo atual usa o subteste de Informação e o subteste de Codificação de Símbolos e Dígitos.
2. Hong Kong List Learning Test (HKLLT): é um teste de aprendizado de lista chinês validado (Chan et al., 2000). Ele fornece avaliações dos processos e estratégias organizacionais envolvidas na aprendizagem verbal.
3. Teste de extensão de dígitos: é um subteste da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos-Revisada. (Wechsler, 1981) Inclui testes de amplitude de dígitos para frente (DF) e de amplitude de dígitos para trás (DB).

3. Teste de Cancelamento de Letras: os sujeitos são solicitados a cancelar as letras C e E o mais rápido possível. Tempo, número de itens de erro e omissão serão registrados (Lezak, Howieson, & Loring, 1995).

4. Stroop Color and Word Test: Avaliação da flexibilidade cognitiva, resistência à interferência de estímulos externos e capacidade de suprimir uma resposta verbal prepotente. (Stroop, 1935) 5. Escala de Comprometimento Cognitivo Subjetivo (SCIS): Um questionário auto-aplicável de 31 itens projetado para avaliar os comprometimentos cognitivos subjetivos da vida diária em pacientes com esquizofrenia.

II. Ressonância Magnética (MRI) Os primeiros 20 indivíduos recrutados em cada grupo serão escaneados usando um scanner 3T (Philips Achieva 3-Tesla Quasar). Uma sequência MPRAGE ponderada em T1 (TE=3,2ms, TR=7,5ms, flip angle=7°, FOV 240mm×240 mm) de 155 cortes consecutivos serão adquiridos na visão sagital com um tamanho de voxel de 1mm×1mm×1 mm. Uma sequência EPI ponderada em T2* será utilizada para ressonância magnética funcional (fMRI) em repouso (TR/TE=2000/32ms, 32 cortes) com tamanho de voxel de 3x3x4mm.

III. Aptidão física:

1. VO2 max (consumo de oxigênio): é a capacidade máxima do corpo de um indivíduo para transportar e utilizar oxigênio durante o exercício incremental, que reflete a aptidão física do indivíduo.
2. Índice de Massa Corporal (IMC).
3. Absorciometria de raios X de dupla energia (DXA): avalia a composição corporal e a densidade óssea passando um sinal de raios X de nível muito baixo pelo corpo.
4. Teste de sentar e alcançar: é uma medida comum de flexibilidade e mede especificamente a flexibilidade da parte inferior das costas e dos músculos isquiotibiais.
5. Teste de Equilíbrio em Pé: peça para a pessoa ficar em um pé só o máximo de tempo possível. O teste será realizado com a pessoa com os braços na cintura. Repita o teste na outra perna.
6. Star Excursion Balance Test (SEBT) (Olmsted, Carcia, Hertel, & Shultz, 2002): O SEBT é realizado com o sujeito em pé no centro de uma grade colocada no chão, com 8 linhas se estendendo em incrementos de 45。 a partir do centro da grade. O sujeito é solicitado a manter uma postura unipodal enquanto alcança com a perna contralateral (perna de alcance) o mais longe possível ao longo do vetor apropriado. A distância do centro da grade até o ponto de contato é medida em centímetros.

4. Avaliação clínica

1. Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS).
2. Escala de Depressão de Calgary (CDS).

V. Qualidade de Vida O Formulário Resumido (36) Health Survey (SF-36).

VI. Medida de percepção corporal e adesão a medicamentos

1. Figure Rating Scale (FRS): são sete desenhos de contorno masculino/feminino, numerados de "1" a "7", em tamanho corporal crescente da esquerda para a direita. Os sujeitos são convidados a escolher um desenho de figura que represente com mais precisão o tamanho de seus próprios corpos e, em seguida, um que represente a figura desejada.
2. Atitude cognitiva em relação ao tamanho do corpo: pergunta-se aos sujeitos se eles acham que estão: 1) abaixo do peso; 2) de peso normal; ou 3) excesso de peso.
3. Compliance Rating Scale (CRS): é usado para avaliar a adesão à medicação.
4. Drug Attitude Inventory (DAI-30): avalia a atitude do sujeito em relação à medicação atual que está tomando.

VII. Evento adverso Nenhum estudo atual relatou quaisquer artefatos físicos ou mentais de ioga e exercícios aeróbicos. Existe algum risco potencial inerente de lesão em qualquer tipo de atividade física. Todos os exercícios, tanto ioga quanto exercícios aeróbicos, serão aumentados de maneira progressiva para minimizar esse risco.

O evento adverso dos antipsicóticos será avaliado pela UKU, que é uma nova escala de classificação abrangente para drogas psicotrópicas e um estudo transversal de efeitos colaterais em pacientes tratados com neurolépticos.

ESTATÍSTICA Para a análise dos dados será utilizado o Statistical Package for the Social Sciences versão 17.0 (SPSS 17.0 static package). As variáveis ​​de resultados primários serão cognição (Hong Kong List Learning Test) e dados de imagem estrutural (hipocampo e volume do córtex cingulado).

Um modelo de efeitos mistos de medidas repetidas será usado para comparar as mudanças na cognição e sintomas clínicos entre os três grupos. Com o modelo de efeitos mistos, todos os dados disponíveis de cada sujeito em cada ponto de tempo serão usados ​​(R. Gueorgieva & J. H. Krystal, 2004). Essa estratégia foi baseada na suposição de que faltavam dados aleatoriamente (Ralitza Gueorguieva & John H Krystal, 2004). Com a estrutura de covariância não estruturada (Joe et al., 2009), as diferenças entre os três grupos de intervenção ao longo do tempo foram avaliadas com um Termo de interação grupo x tempo. As medidas de resultados primários (HKLLT, teste de extensão de dígitos, teste de cancelamento de letras) serão primeiro analisadas incluindo todos os três grupos. Para as análises que atenderam a esse critério de significância estatística, follow-up, as comparações a priori dos grupos de intervenção ativa com o grupo de lista de espera foram realizadas com a mesma estratégia. Todos os testes serão baseados em probabilidades bilaterais definidas em um nível de significância de 0,05. O procedimento de correção de Bonferroni será realizado para ajustar as comparações múltiplas entre os grupos. O tamanho do efeito (d de Cohen) também será calculado para comparar os efeitos terapêuticos da ioga e do exercício aeróbico entre os três grupos.

O processamento e análise das imagens serão realizados com os pacotes de software FSL4.1, Freesurfer 5.1 e SPM8. Os resultados primários dos dados estruturais de ressonância magnética serão as alterações da massa cinzenta no hipocampo e no córtex pré-frontal. Os resultados primários dos dados de ressonância magnética funcional serão as mudanças de atividade no córtex pré-frontal e no córtex cingulado.