Studie fáze III neoadjuvantní chemoradioterapie s následnou operací pro spinocelulární karcinom jícnu
Fáze III, multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie neoadjuvantní chemoradioterapie s následnou operací versus chirurgie u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Karcinom jícnu (EC) je osmým nejčastějším nádorovým onemocněním na světě s více než 480 000 novými případy a 400 000 úmrtími ročně po celém světě. V Číně každý rok připadá na nové případy nebo úmrtí více než polovina světa. Kromě toho má více než 90 % čínských pacientů karcinom skvamózních buněk jícnu (ESCC).
Chirurgie je hlavní léčbou tohoto onemocnění, ale prognóza pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu je spíše špatná. V důsledku samotného chirurgického zákroku se míra 5letého přežití ve výši přibližně 25 % za několik desetiletí významně nezměnila.
Zdá se, že předoperační chemoradioterapie následovaná operací nadějně zlepší přežití EC. Přesto byly výsledky různých studií nekonzistentní. Nedávno studie CROSS prokázala, že předoperační chemoradioterapie může významně zvýšit celkové přežití pacientů s EC ve srovnání se samotnou operací. Je třeba poznamenat, že do této studie bylo zařazeno pouze 84 případů (23 %) ESCC s potenciálním minimálním sledováním 2 roky, což nemusí být dokonalé pro hodnocení účinku této kombinované terapie pro tento typ nádoru.
Doposud nemá vinorelbin žádné indikace pro rakovinu jícnu, ačkoli někteří studovaní uvádějí jeho účinek a proveditelnost v terapii EC. Vinorelbin má podobný mechanismus jako paklitaxel a docetaxel, které jsou doporučovány pro chemoterapii EC pomocí NCCN. Všechny jsou klasifikovány jako antimikrotubulová činidla, která způsobují mitotickou zástavu a případnou buněčnou smrt prostřednictvím inhibice dynamiky mikrotubulů. Ve srovnání s taxany má vinorelbin zjevnou výhodu malé srdeční toxicity. To by mělo být prospěšné pro prevenci srdečních vedlejších účinků chemoradioterapie, zejména u středních nebo dolních hrudních EC, které tvoří více než 70 % hrudních EC v Číně. U této skupiny pacientů se radioterapie jen stěží vyhne srdeční toxicitě.
Na základě naší předběžné studie jsme prokázali validitu a bezpečnost neoadjuvantní chemoradioterapie na bázi vinorelbinu a cisplatiny.
Máme provést klinickou studii fáze III, abychom prozkoumali účinek této multidisciplinární terapie na celkové přežití pacientů s lokálně pokročilým ESCC.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
GuangZhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun Yat-sen Uniersity Cancer Center
-
Shantou, Guangdong, Čína, 515000
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnostika spinocelulárního karcinomu hrudního jícnu stadia IIB nebo III, který je potenciálně resekabilní.
- Pacienti nesmějí podstoupit žádnou předchozí protinádorovou léčbu.
- Více než 6 měsíců očekávaného přežití.
- Věk se pohybuje od 18 do 70 let.
- Absolutní počet bílých krvinek ≥4,0×109/l, neutrofilů ≥1,5×109/l, krevních destiček ≥100,0×109/l, hemoglobin ≥90 g/l a normální funkce jater a ledvin.
- Karnofsky výkonnostní stav (KPS) 90 nebo více.
- Podepsaný dokument informovaného souhlasu v souboru.
Kritéria vyloučení:
- U pacientů je diagnostikována nebo podezření na alergii na cisplatinu nebo vinorelbin.
- Pacienti se souběžným hemoragickým onemocněním.
- Těhotná nebo kojená.
- Neschopnost použít žaludeční konduit po ezofagektomii kvůli předchozí operaci.
- Pacienti se současnou periferní neuropatií, jejichž CTC stav je 2 nebo i více.
- Mít předchozí malignitu jinou než karcinom jícnu, karcinom in situ děložního čípku, nemelanomovou rakovinu kůže nebo vyléčené rané stadium rakoviny prostaty.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: experimentální skupina
Neoadjuvantní chemoradioterapie s následnou operací
|
|
|
Aktivní komparátor: kontrolní skupina
pouze Chirurgie
|
dvoupolní lymfadenektomie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra přežití
Časové okno: 3 a 5 let
|
3 a 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
toxicity neoadjuvantní chemoradioterapie
Časové okno: 56 dní
|
Vyhodnoťte toxicitu neoadjuvantní chemoradioterapie v souladu se společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhodu National Cancer Institute, verze 3.0 (CTC AE3.0).
|
56 dní
|
|
hodnocení v perioperačním období
Časové okno: perioperační období
|
Míra odstranění, doba operace, množství krvácení, hrudní drenáž, počet dnů hospitalizace, míra operačních komplikací, mortalita po operaci,
|
perioperační období
|
|
účinnost neoadjuvantní chemoradioterapie
Časové okno: 4 týdny po ukončení radioterapie
|
Kritéria: Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů, RECIST
|
4 týdny po ukončení radioterapie
|
|
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian-hua Fu, Professor, Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Herskovic A, Russell W, Liptay M, Fidler MJ, Al-Sarraf M. Esophageal carcinoma advances in treatment results for locally advanced disease: review. Ann Oncol. 2012 May;23(5):1095-1103. doi: 10.1093/annonc/mdr433. Epub 2011 Oct 14.
- Kulke MH, Muzikansky A, Clark J, Enzinger PC, Fidias P, Kinsella K, Michelini A, Fuchs CS. A Phase II trial of vinorelbine in patients with advanced gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer Invest. 2006 Jun-Jul;24(4):346-50. doi: 10.1080/07357900600705268.
- Airoldi M, Cortesina G, Giordano C, Pedani F, Bumma C, Gabriele P. Docetaxel and vinorelbine: an effective regimen in recurrent squamous cell esophageal carcinoma. Med Oncol. 2003;20(1):19-24. doi: 10.1385/MO:20:1:19.
- Koussis H, Scola A, Bergamo F, Tonello S, Basso U, Karahontzitis P, Chiarion-Sileni V, Pasetto L, Ruol A, Loreggian L, Lora O, Bottin R, Marioni G, Donach M, Jirillo A. Neoadjuvant carboplatin and vinorelbine followed by chemoradiotherapy in locally advanced head and neck or oesophageal squamous cell carcinoma: a phase II study in elderly patients or patients with poor performance status. Anticancer Res. 2008 Mar-Apr;28(2B):1383-8.
- Yang H, Fu JH, Hu Y, Lin P, Liu MZ, Li Q, Fang ZC, Hu YH. [Neo-adjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in treatment of advanced esophageal carcinoma]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008 Dec 9;88(45):3182-5. Chinese.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J. Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The NEOCRTEC5010 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):721-729. doi: 10.1001/jamasurg.2021.2373. Erratum In: JAMA Surg. 2022 Sep 1;157(9):859.
- Liu S, Wen J, Yang H, Li Q, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Zhao L, Liu H, Hu Y, Liu M, Fu J, Xi M. Recurrence patterns after neoadjuvant chemoradiotherapy compared with surgery alone in oesophageal squamous cell carcinoma: results from the multicenter phase III trial NEOCRTEC5010. Eur J Cancer. 2020 Oct;138:113-121. doi: 10.1016/j.ejca.2020.08.002. Epub 2020 Aug 30.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Wen J, Yang H, Liu MZ, Luo KJ, Liu H, Hu Y, Zhang X, Lai RC, Lin T, Wang HY, Fu JH. Gene expression analysis of pretreatment biopsies predicts the pathological response of esophageal squamous cell carcinomas to neo-chemoradiotherapy. Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1769-1774. doi: 10.1093/annonc/mdu201. Epub 2014 Jun 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2007048
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .