Badanie fazy III neoadiuwantowej chemioradioterapii z następową operacją raka płaskonabłonkowego przełyku
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy III dotyczące neoadiuwantowej chemioradioterapii, po której następuje operacja w porównaniu z operacją miejscowo zaawansowanego płaskonabłonkowego raka przełyku
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak przełyku (EC) jest ósmym najczęściej występującym nowotworem na świecie, z ponad 480 000 nowych przypadków i 400 000 zgonów rocznie na całym świecie. W Chinach każdego roku, bez względu na nowe przypadki lub zgony stanowią ponad połowę świata. Poza tym ponad 90% chińskich pacjentów cierpi na raka płaskonabłonkowego przełyku (ESCC).
Leczenie chirurgiczne jest podstawową metodą leczenia tej choroby, jednak rokowanie u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku jest raczej złe. W wyniku samego zabiegu 5-letnie przeżycie wynoszące około 25% nie zmieniło się istotnie od kilkudziesięciu lat.
Wydaje się, że przedoperacyjna chemioradioterapia, po której następuje operacja, może poprawić przeżywalność EC. Niemniej jednak wyniki różnych badań były niespójne. Niedawno przeprowadzone badanie CROSS wykazało, że przedoperacyjna chemioradioterapia może znacznie wydłużyć całkowite przeżycie pacjentów z EC w porównaniu z samą operacją. Należy zauważyć, że tylko 84 przypadki (23%) ESCC zostały włączone do tego badania z potencjalnie minimalnym okresem obserwacji wynoszącym 2 lata, co może nie być idealne do oceny wpływu tej terapii skojarzonej na ten typ nowotworu.
Do tej pory winorelbina nie ma wskazań do leczenia raka przełyku, chociaż niektórzy badani donoszą o jej działaniu i przydatności w terapii EC. Winorelbina ma podobny mechanizm działania jak paklitaksel i docetaksel, które NCCN zaleca do chemioterapii EC. Wszystkie one są klasyfikowane jako środki przeciwmikrotubulowe, które powodują zatrzymanie mitozy i ostateczną śmierć komórki poprzez hamowanie dynamiki mikrotubul. W porównaniu z taksanami winorelbina ma oczywistą przewagę w postaci niewielkiej toksyczności kardiologicznej. Powinno to być korzystne, aby zapobiegać kardiologicznym skutkom ubocznym chemioradioterapii, zwłaszcza w przypadku EC środkowej lub dolnej części klatki piersiowej, które stanowią ponad 70% EC klatki piersiowej w Chinach. W przypadku tej grupy pacjentów radioterapia z trudem pozwala uniknąć kardiotoksyczności.
Na podstawie naszego wstępnego badania wykazaliśmy zasadność i bezpieczeństwo neoadjuwantowej chemioradioterapii opartej na winorelbinie i cisplatynie.
Mamy przeprowadzić III fazę badania klinicznego w celu zbadania wpływu tej multidyscyplinarnej terapii na całkowite przeżycie pacjentów z miejscowo zaawansowanym ESCC.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
GuangZhou, Guangdong, Chiny, 510060
- Sun Yat-sen Uniersity Cancer Center
-
Shantou, Guangdong, Chiny, 515000
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego piersiowo-przełykowego w stadium IIB lub III, które potencjalnie kwalifikuje się do resekcji.
- Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
- Ponad 6 miesięcy oczekiwanego przeżycia.
- Przedział wiekowy od 18 do 70 lat.
- Bezwzględna liczba krwinek białych ≥4,0×109/l, neutrofile ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100,0×109/l, hemoglobina ≥90 g/l oraz prawidłowa czynność wątroby i nerek.
- Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) 90 lub więcej.
- Podpisany dokument świadomej zgody w aktach.
Kryteria wyłączenia:
- U pacjentów zdiagnozowano lub podejrzewa się uczulenie na cisplatynę lub winorelbinę.
- Pacjenci ze współistniejącą chorobą krwotoczną.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Niemożność użycia przewodu żołądkowego po resekcji przełyku z powodu przebytej operacji.
- Pacjenci ze współistniejącą neuropatią obwodową, których status CTC wynosi 2 lub nawet więcej.
- Mieć wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż rak przełyku, rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry lub wyleczony wczesny etap raka prostaty.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Chemioradioterapia neoadiuwantowa, a następnie operacja
|
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
tylko Chirurgia
|
limfadenektomia dwupolowa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
|
3 i 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
toksyczność chemioradioterapii neoadiuwantowej
Ramy czasowe: 56 dni
|
Ocenić toksyczność chemioradioterapii neoadjuwantowej zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, wersja 3.0 (CTC AE3.0).
|
56 dni
|
|
ocena w okresie okołooperacyjnym
Ramy czasowe: okres okołooperacyjny
|
Szybkość usuwania, Czas operacji, Ilość krwawienia, Drenaż klatki piersiowej, Dni hospitalizacji, Wskaźnik powikłań operacyjnych, Śmiertelność okołooperacyjna,
|
okres okołooperacyjny
|
|
skuteczność chemioradioterapii neoadjuwantowej
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii
|
Kryteria: Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, RECIST
|
4 tygodnie po zakończeniu radioterapii
|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jian-hua Fu, Professor, Sun Yat-sen University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Herskovic A, Russell W, Liptay M, Fidler MJ, Al-Sarraf M. Esophageal carcinoma advances in treatment results for locally advanced disease: review. Ann Oncol. 2012 May;23(5):1095-1103. doi: 10.1093/annonc/mdr433. Epub 2011 Oct 14.
- Kulke MH, Muzikansky A, Clark J, Enzinger PC, Fidias P, Kinsella K, Michelini A, Fuchs CS. A Phase II trial of vinorelbine in patients with advanced gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer Invest. 2006 Jun-Jul;24(4):346-50. doi: 10.1080/07357900600705268.
- Airoldi M, Cortesina G, Giordano C, Pedani F, Bumma C, Gabriele P. Docetaxel and vinorelbine: an effective regimen in recurrent squamous cell esophageal carcinoma. Med Oncol. 2003;20(1):19-24. doi: 10.1385/MO:20:1:19.
- Koussis H, Scola A, Bergamo F, Tonello S, Basso U, Karahontzitis P, Chiarion-Sileni V, Pasetto L, Ruol A, Loreggian L, Lora O, Bottin R, Marioni G, Donach M, Jirillo A. Neoadjuvant carboplatin and vinorelbine followed by chemoradiotherapy in locally advanced head and neck or oesophageal squamous cell carcinoma: a phase II study in elderly patients or patients with poor performance status. Anticancer Res. 2008 Mar-Apr;28(2B):1383-8.
- Yang H, Fu JH, Hu Y, Lin P, Liu MZ, Li Q, Fang ZC, Hu YH. [Neo-adjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in treatment of advanced esophageal carcinoma]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008 Dec 9;88(45):3182-5. Chinese.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J. Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The NEOCRTEC5010 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):721-729. doi: 10.1001/jamasurg.2021.2373. Erratum In: JAMA Surg. 2022 Sep 1;157(9):859.
- Liu S, Wen J, Yang H, Li Q, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Zhao L, Liu H, Hu Y, Liu M, Fu J, Xi M. Recurrence patterns after neoadjuvant chemoradiotherapy compared with surgery alone in oesophageal squamous cell carcinoma: results from the multicenter phase III trial NEOCRTEC5010. Eur J Cancer. 2020 Oct;138:113-121. doi: 10.1016/j.ejca.2020.08.002. Epub 2020 Aug 30.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Wen J, Yang H, Liu MZ, Luo KJ, Liu H, Hu Y, Zhang X, Lai RC, Lin T, Wang HY, Fu JH. Gene expression analysis of pretreatment biopsies predicts the pathological response of esophageal squamous cell carcinomas to neo-chemoradiotherapy. Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1769-1774. doi: 10.1093/annonc/mdu201. Epub 2014 Jun 6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2007048
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .