Phase-III-Studie zur neoadjuvanten Radiochemotherapie mit anschließender Operation bei Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre

Speiseröhrenkrebs (EC) ist die achthäufigste Krebsart weltweit, mit mehr als 480.000 Neuerkrankungen und 400.000 Todesfällen pro Jahr weltweit. In China sind jedes Jahr neue Fälle oder Todesfälle für mehr als die Hälfte der Weltbevölkerung verantwortlich. Darüber hinaus leiden über 90 % der chinesischen Patienten an einem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC).

Eine Operation ist die Hauptbehandlung dieser Krankheit, allerdings ist die Prognose für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs eher schlecht. Allein durch die Operation hat sich die 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 25 % über mehrere Jahrzehnte hinweg nicht wesentlich verändert.

Eine präoperative Radiochemotherapie mit anschließender Operation scheint hoffentlich das Überleben der EC zu verbessern. Dennoch waren die Ergebnisse verschiedener Studien inkonsistent. Kürzlich hat die CROSS-Studie gezeigt, dass eine präoperative Radiochemotherapie das Gesamtüberleben von Patienten mit EC im Vergleich zu einer alleinigen Operation deutlich verlängern kann. Es ist zu beachten, dass nur 84 Fälle (23 %) von ESCC in diese Studie aufgenommen wurden, mit einer möglichen minimalen Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren, was möglicherweise nicht perfekt ist, um die Wirkung dieser Kombinationstherapie für diesen Tumortyp zu bewerten.

Bisher gibt es keine Indikationen für Vinorelbin bei Speiseröhrenkrebs, obwohl einige Studien über seine Wirkung und Durchführbarkeit bei der Therapie von EC berichtet haben. Vinorelbin hat einen ähnlichen Mechanismus wie Paclitaxel und Docetaxel, die vom NCCN für die Chemotherapie von EC empfohlen werden. Sie werden alle als Antimikrotubuli-Wirkstoffe klassifiziert, die durch Hemmung der Mikrotubuli-Dynamik einen mitotischen Stillstand und schließlich den Zelltod verursachen. Im Vergleich zu den Taxanen hat Vinorelbin offensichtlich den Vorteil einer geringen Herztoxizität. Dies sollte von Vorteil sein, um kardiale Nebenwirkungen der Radiochemotherapie zu verhindern, insbesondere im mittleren oder unteren Brustbereich, der in China über 70 % des Brustbereichs ausmacht. Bei dieser Patientengruppe lässt sich eine kardiale Toxizität durch eine Strahlentherapie kaum vermeiden.

Basierend auf unserer vorläufigen Studie haben wir die Gültigkeit und Sicherheit einer neoadjuvanten Radiochemotherapie auf Vinorelbin- und Cisplatin-Basis nachgewiesen.

Wir werden eine klinische Phase-III-Studie durchführen, um die Wirkung dieser multidisziplinären Therapie auf das Gesamtüberleben von Patienten mit lokal fortgeschrittenem ESCC zu untersuchen.