Fase III-studie van neo-adjuvante chemoradiotherapie gevolgd door chirurgie voor plaveiselcel-slokdarmkanker

Slokdarmkanker (EC) is de achtste meest voorkomende vorm van kanker ter wereld, met meer dan 480.000 nieuwe gevallen en 400.000 sterfgevallen per jaar wereldwijd. In China zijn elk jaar nieuwe gevallen of sterfgevallen goed voor meer dan de helft van de wereld. Bovendien heeft meer dan 90% van de Chinese patiënten slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC).

Chirurgie is de belangrijkste behandeling van deze ziekte, maar de prognose van patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker is nogal slecht. Alleen al door een operatie is de 5-jaarsoverleving van ongeveer 25% de afgelopen decennia niet significant veranderd.

Preoperatieve chemoradiotherapie gevolgd door chirurgie lijkt hopelijk de overleving van EC te verbeteren. Toch waren de resultaten van verschillende onderzoeken niet consistent. Onlangs heeft de CROSS-studie aangetoond dat preoperatieve chemoradiotherapie de algehele overleving van patiënten met EC aanzienlijk kan verhogen in vergelijking met chirurgie alleen. Opgemerkt moet worden dat slechts 84 gevallen (23%) van ESCC deelnamen aan deze studie met een mogelijke minimale follow-up van 2 jaar, wat misschien niet perfect is om het effect van deze gecombineerde therapie voor dit tumortype te evalueren.

Tot nu toe heeft vinorelbine geen indicaties voor slokdarmkanker, hoewel sommige studies het effect en de haalbaarheid ervan voor de therapie van EC hebben gemeld. Vinorelbine heeft een vergelijkbaar mechanisme als paclitaxel en docetaxel, die door NCCN worden aanbevolen voor de chemotherapie van EC. Ze zijn allemaal geclassificeerd als antimicrotubuli-middelen, die mitotische arrestatie en uiteindelijk celdood veroorzaken door remming van de dynamiek van microtubuli. In vergelijking met de taxanen heeft vinorelbine duidelijk het voordeel van weinig cardiale toxiciteit. Dit zou gunstig moeten zijn om cardiale bijwerkingen van chemoradiotherapie te voorkomen, vooral voor de middelste of onderste thoracale EC, die goed zijn voor meer dan 70% van de thoracale EC in China. Voor deze groep patiënten kan met radiotherapie cardiale toxiciteit nauwelijks worden vermeden.

Op basis van ons vooronderzoek hebben we de validiteit en veiligheid aangetoond van neoadjuvante chemoradiotherapie op basis van vinorelbine en cisplatine.

We gaan een klinische fase III-studie uitvoeren om het effect van deze multidisciplinaire therapie op de algehele overleving van patiënten met lokaal gevorderde ESCC te onderzoeken.