Фаза III исследования неоадъювантной химиолучевой терапии с последующим хирургическим вмешательством при плоскоклеточном раке пищевода
Фаза III, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование неоадъювантной химиолучевой терапии с последующим хирургическим вмешательством в сравнении с хирургическим лечением местно-распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак пищевода (РЭ) занимает восьмое место среди наиболее распространенных видов рака в мире: ежегодно во всем мире регистрируется более 480 000 новых случаев и 400 000 смертей. На Китай каждый год независимо от новых случаев или смертей приходится более половины мира. Кроме того, более 90% китайских пациентов имеют плоскоклеточный рак пищевода (ESCC).
Хирургическое вмешательство является основным методом лечения этого заболевания, однако прогноз больных местнораспространенным раком пищевода неблагоприятный. В результате только хирургического вмешательства 5-летняя выживаемость, составляющая около 25%, существенно не изменилась за несколько десятилетий.
Предоперационная химиолучевая терапия с последующей операцией, по-видимому, улучшает выживаемость при ЭК. Тем не менее, результаты различных исследований были противоречивы. Недавно исследование CROSS продемонстрировало, что предоперационная химиолучевая терапия может значительно увеличить общую выживаемость пациентов с РЭ по сравнению с только хирургическим вмешательством. Следует отметить, что только 84 случая (23%) ESCC были включены в это исследование с возможным минимальным последующим наблюдением в течение 2 лет, что может быть не идеальным для оценки эффекта этой комбинированной терапии для этого типа опухоли.
До сих пор винорелбин не имел показаний для лечения рака пищевода, хотя в некоторых исследованиях сообщалось о его влиянии и применимости для терапии ЭК. Механизм действия винорелбина сходен с паклитакселом и доцетакселом, которые NCCN рекомендуют для химиотерапии РЭ. Все они классифицируются как антимикротрубочковые агенты, которые вызывают остановку митоза и возможную гибель клеток за счет ингибирования динамики микротрубочек. По сравнению с таксанами винорелбин имеет очевидное преимущество в меньшей сердечной токсичности. Это должно быть полезно для предотвращения кардиальных побочных эффектов химиолучевой терапии, особенно для среднего или нижнего грудного ЭК, на которые приходится более 70% грудных ЭК в Китае. Для этой группы пациентов лучевая терапия вряд ли может избежать сердечной токсичности.
На основании нашего предварительного исследования мы продемонстрировали обоснованность и безопасность неоадъювантной химиолучевой терапии на основе винорелбина и цисплатина.
Мы должны провести III фазу клинического исследования для изучения влияния этой междисциплинарной терапии на общую выживаемость пациентов с местнораспространенным ESCC.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
GuangZhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen Uniersity Cancer Center
-
Shantou, Guangdong, Китай, 515000
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологический диагноз: плоскоклеточный рак грудной клетки пищевода стадии IIB или III, потенциально операбельный.
- Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую противораковую терапию.
- Ожидаемая выживаемость более 6 месяцев.
- Возраст от 18 до 70 лет.
- Абсолютное количество лейкоцитов ≥4,0×109/л, нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100,0×109/л, гемоглобин ≥90 г/л и нормальные функции печени и почек.
- Карновский рабочий статус (КПС) 90 и более.
- Подписанный документ об информированном согласии в файле.
Критерий исключения:
- У пациентов диагностирована или подозревается аллергия на цисплатин или винорелбин.
- Больные с сопутствующей геморрагической болезнью.
- Беременные или кормящие грудью.
- Невозможность использования желудочного кондуита после эзофагэктомии из-за предшествующей операции.
- Пациенты с сопутствующей периферической невропатией, у которых статус СТС равен 2 и более.
- Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от рака пищевода, рака in situ шейки матки, немеланомного рака кожи или вылеченного рака предстательной железы на ранней стадии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: экспериментальная группа
Неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей операцией
|
|
|
Активный компаратор: контрольная группа
только хирургия
|
двухполевая лимфаденэктомия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 и 5 лет
|
3 и 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
токсичность неоадъювантной химиолучевой терапии
Временное ограничение: 56 дней
|
Оцените токсичность неоадъювантной химиолучевой терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 3.0 (CTC AE3.0).
|
56 дней
|
|
оценка в периоперационном периоде
Временное ограничение: периоперационный период
|
Частота удаления, время операции, количество кровотечений, торакальный дренаж, дни госпитализации, частота операционных осложнений, летальность после операции,
|
периоперационный период
|
|
эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения лучевой терапии
|
Критерии: Критерии оценки ответа при солидных опухолях，RECIST
|
Через 4 недели после завершения лучевой терапии
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jian-hua Fu, Professor, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Herskovic A, Russell W, Liptay M, Fidler MJ, Al-Sarraf M. Esophageal carcinoma advances in treatment results for locally advanced disease: review. Ann Oncol. 2012 May;23(5):1095-1103. doi: 10.1093/annonc/mdr433. Epub 2011 Oct 14.
- Kulke MH, Muzikansky A, Clark J, Enzinger PC, Fidias P, Kinsella K, Michelini A, Fuchs CS. A Phase II trial of vinorelbine in patients with advanced gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer Invest. 2006 Jun-Jul;24(4):346-50. doi: 10.1080/07357900600705268.
- Airoldi M, Cortesina G, Giordano C, Pedani F, Bumma C, Gabriele P. Docetaxel and vinorelbine: an effective regimen in recurrent squamous cell esophageal carcinoma. Med Oncol. 2003;20(1):19-24. doi: 10.1385/MO:20:1:19.
- Koussis H, Scola A, Bergamo F, Tonello S, Basso U, Karahontzitis P, Chiarion-Sileni V, Pasetto L, Ruol A, Loreggian L, Lora O, Bottin R, Marioni G, Donach M, Jirillo A. Neoadjuvant carboplatin and vinorelbine followed by chemoradiotherapy in locally advanced head and neck or oesophageal squamous cell carcinoma: a phase II study in elderly patients or patients with poor performance status. Anticancer Res. 2008 Mar-Apr;28(2B):1383-8.
- Yang H, Fu JH, Hu Y, Lin P, Liu MZ, Li Q, Fang ZC, Hu YH. [Neo-adjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in treatment of advanced esophageal carcinoma]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008 Dec 9;88(45):3182-5. Chinese.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J. Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The NEOCRTEC5010 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):721-729. doi: 10.1001/jamasurg.2021.2373. Erratum In: JAMA Surg. 2022 Sep 1;157(9):859.
- Liu S, Wen J, Yang H, Li Q, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Zhao L, Liu H, Hu Y, Liu M, Fu J, Xi M. Recurrence patterns after neoadjuvant chemoradiotherapy compared with surgery alone in oesophageal squamous cell carcinoma: results from the multicenter phase III trial NEOCRTEC5010. Eur J Cancer. 2020 Oct;138:113-121. doi: 10.1016/j.ejca.2020.08.002. Epub 2020 Aug 30.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Wen J, Yang H, Liu MZ, Luo KJ, Liu H, Hu Y, Zhang X, Lai RC, Lin T, Wang HY, Fu JH. Gene expression analysis of pretreatment biopsies predicts the pathological response of esophageal squamous cell carcinomas to neo-chemoradiotherapy. Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1769-1774. doi: 10.1093/annonc/mdu201. Epub 2014 Jun 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования пищевода
Другие идентификационные номера исследования
- 2007048
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .