Sekvenční dvouagensové hodnocení v terapii renálního karcinomu: START Trial

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzený metastatický RCC s jasnou buněčnou složkou.
2. Nutná předchozí radikální nebo parciální nefrektomie. Pacienti, jejichž primární nádor byl léčen kryoablací nebo radiofrekvenční ablací, by také byli způsobilí.
3. Měřitelná nemoc
4. Věk >/= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití těchto cílených látek u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů, jak je definováno níže: a) Absolutní počet neutrofilů /=> 1 500/mikroL; b) krevní destičky >/= 100 000/mikroL; c) Hgb >/= 9,0 g/dl (transfuze povolena); d) Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl; e) albumin > 2,5 g/dl; f) AST a ALT </= 2,5 X ULN pro subjekty bez jaterních metastáz; g) AST a ALT < 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami; h) sérový kreatinin < 2 mg/dl nebo CrCl >/= 50 cc/min; i) Sérový cholesterol nalačno </= 300 mg/dl nebo </= 7,75 mmol/l a triglyceridy nalačno </= 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
7. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum/plazma nebo moč) do 7 dnů před zahájením léčby ve studii kvůli možnému teratogennímu účinku
8. Pacienti, kteří jsou otcem dítěte nebo mohou otěhotnět, musí během studie souhlasit s tím, že budou praktikovat formu lékařsky přijatelné antikoncepce
9. Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas před zahájením postupů souvisejících se studií. Pacienti s anamnézou závažného psychiatrického onemocnění musí být posouzeni jako schopní plně porozumět zkoumané povaze studie a rizikům spojeným s léčbou.
10. Pacienti musí být schopni polykat pilulky
11. Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin

Kritéria vyloučení:

1. Žádný pacient s jakýmkoli souběžným aktivním zhoubným nádorem, tj. pacient vyžadující nebo dostávající systémovou léčbu jiného zhoubného nádoru ve stejnou dobu jako léčba RCC
2. Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí cílenou terapii (látky proti VEGF nebo inhibitory mTOR), včetně adjuvantní terapie, a nesměli podstoupit žádnou předchozí chemoterapii pro mRCC. Pacienti, kteří již dříve podstoupili imunoterapii, jako jsou cytokiny nebo vakcíny, se však mohou zapsat.
3. Během této studie nesmí být u pacientů naplánováno podávání jiného experimentálního léku. Pacienti mohou současně užívat bisfosfonáty.
4. Pacienti nesmí mít mnohočetné mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění. Vhodné jsou pacienti s kontrolovanými solitárními metastázami v mozku.
5. Pacienti nesmí mít během 6 měsíců cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku.
6. Pacienti nesmí mít nekontrolované infekce.
7. Pacienti nesmějí mít klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako infarkt myokardu (nebo nestabilní angina pectoris) do 6 měsíců, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční dysrytmie refrakterní na lékařskou péči
8. Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako > 140/90 nebo předchozí anamnézu hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie. Léčba hypertenze léky je povolena.
9. Anamnéza hemoptýzy (>/= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
10. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
11. Symptomatické onemocnění periferních cév
12. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie.
13. Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou proto ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s některými z těchto látek.
14. Pacienti nesmí mít v anamnéze koagulopatii nebo krvácivou diatézu. Pacienti mohou užívat terapeutickou antikoagulaci, přednostně nízkomolekulární heparin. Pokud jsou pacienti na warfarinu, INR by mělo být udržováno na terapeutické úrovni a musí být kontrolováno týdně po dobu prvních čtyř týdnů, poté každé 2 týdny po další 4 týdny. Poté mohou být dodržovány podle uvážení ošetřujícího poskytovatele. Protidestičkové látky jsou povoleny.
15. Současná léčba rifampinem, třezalkou tečkovanou nebo antiepileptiky indukujícími enzym cytochrom p450 (fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital) není v této studii povolena.
16. Pacienti s významnou výchozí proteinurií definovanou jako 300 nebo vyšší pomocí screeningu U/A budou vyloučeni, pokud mají > 1 000 mg bílkovin ve sběru moči za 24 hodin nebo pokud mají náhodný poměr bílkovin v moči nad kreatininem (UPC) > 1.
17. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
18. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
19. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
20. Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
21. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu, pazopanibu nebo everolimu.
22. Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie. Během léčby everolimem je třeba se vyhnout úzkému kontaktu s těmi, kteří dostali oslabené živé vakcíny. Příklady živých vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a.
23. Pacienti s těžkou poruchou funkce plic, jak je definováno jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
24. Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C). Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Testování HBV DNA a HCV RNA PCR je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV.
25. Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu steroidy ve farmakologických dávkách nebo imunosupresivy, jsou vyloučeni. Pacienti, kteří dostávají steroidy pro fyziologickou náhradu, např. po adrenalektomii, nejsou vyloučeni. Povoleny jsou také topické nebo inhalační kortikosteroidy.