Valutazione sequenziale di due agenti nella terapia del carcinoma a cellule renali: lo studio START

Criterio di inclusione:

1. RCC metastatico confermato con una componente a cellule chiare.
2. È richiesta una precedente nefrectomia radicale o parziale. Sarebbero ammissibili anche i pazienti il ​​​​cui tumore primario è stato trattato con crioablazione o ablazione con radiofrequenza.
3. Malattia misurabile
4. Età >/= 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di questi agenti mirati in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
5. Performance status ECOG 0 o 1
6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 14 giorni come definito di seguito: a) Conta assoluta dei neutrofili /=> 1.500/microL; b) Piastrine >/= 100.000/microL; c) Hgb >/= 9,0 g/dL (trasfusione consentita); d) Bilirubina totale < 1,5 mg/dl; e) Albumina > 2,5 g/dL; f) AST e ALT </= 2,5 X ULN per soggetti senza metastasi epatiche; g) AST e ALT < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche; h) creatinina sierica </= 2 mg/dL o CrCl >/= 50 cc/min; i) Colesterolo sierico a digiuno </= 300 mg/dL o </= 7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno </= 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero/plasma o urina) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento nello studio a causa del possibile effetto teratogeno
8. I pazienti in età fertile o potenziale fertile devono accettare di praticare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio
9. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure relative allo studio. I pazienti con una storia di grave malattia psichiatrica devono essere giudicati in grado di comprendere appieno la natura investigativa dello studio e i rischi associati alla terapia
10. I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole
11. Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici

Criteri di esclusione:

1. Nessun paziente con un tumore maligno attivo concomitante, ovvero un paziente che richiede o riceve una terapia sistemica per un altro tumore maligno contemporaneamente al trattamento per RCC
2. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia mirata (agenti anti-VEGF o inibitori di mTOR), inclusa la terapia adiuvante, e non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia per mRCC. Tuttavia, i pazienti che avevano ricevuto una precedente immunoterapia, come citochine o vaccini, possono iscriversi.
3. I pazienti non devono essere programmati per ricevere un altro farmaco sperimentale durante questo studio. I pazienti possono ricevere bifosfonati concomitanti.
4. I pazienti non devono avere metastasi cerebrali multiple o malattia leptomeningea. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali solitarie controllate.
5. I pazienti non devono aver avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
6. I pazienti non devono avere infezioni incontrollate.
7. I pazienti non devono avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, definite come infarto del miocardio (o angina instabile) entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmia cardiaca grave refrattaria alla gestione medica
8. I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata, definita come > 140/90 o precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva. È consentito il trattamento dell'ipertensione con farmaci.
9. Storia di emottisi (>/= 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
10. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
11. Malattia vascolare periferica sintomatica
12. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio.
13. I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con alcuni di questi agenti.
14. I pazienti non devono avere una storia clinica di coagulopatia o diatesi emorragica. I pazienti possono essere in terapia anticoagulante preferibilmente con eparina a basso peso molecolare. Se i pazienti sono in warfarin, l'INR deve essere mantenuto entro un livello terapeutico e deve essere controllato settimanalmente per le prime quattro settimane, quindi ogni 2 settimane per le altre 4 settimane. Successivamente, possono essere seguiti a discrezione del fornitore curante. Gli agenti antipiastrinici sono consentiti.
15. Il trattamento concomitante con rifampicina, erba di San Giovanni o farmaci antiepilettici induttori del citocromo p450 (fenitoina, carbamazepina o fenobarbitale) non è consentito in questo studio.
16. I pazienti con proteinuria significativa al basale definita come 300 o superiore dallo screening U/A saranno esclusi se hanno > 1.000 mg di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore o se hanno un rapporto casuale di proteine ​​urinarie su creatinina (UPC) > 1.
17. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
18. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
19. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
20. Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
21. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab, pazopanib o everolimus.
22. I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio. Durante il trattamento con everolimus deve essere evitato il contatto stretto con coloro che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati. Esempi di vaccini vivi includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a.
23. Pazienti con funzionalità polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
24. Malattia epatica come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C). Nota: allo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi medica dell'epatite B/C e dei fattori di rischio. I test PCR per HBV DNA e HCV RNA sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV.
25. Sono esclusi i pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con steroidi in dosi farmacologiche o agenti immunosoppressori. Non sono esclusi i pazienti che ricevono steroidi per sostituzione fisiologica, ad es., dopo adrenalectomia. Sono consentiti anche corticosteroidi topici o inalatori.