Sekventiel vurdering af to midler i nyrecellecarcinomterapi: START-forsøget

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet metastatisk RCC med en klar cellekomponent.
2. Forudgående radikal eller partiel nefrektomi påkrævet. Patienter, hvis primære tumor blev behandlet med kryoablation eller radiofrekvensablation, ville også være kvalificerede.
3. Målbar sygdom
4. Alder >/= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​disse målrettede midler til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
5. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage som defineret nedenfor: a) Absolut neutrofiltal /=> 1.500/mikroL; b) Blodplader >/= 100.000/mikroL; c) Hgb >/= 9,0 g/dL (transfusion tilladt); d) Total bilirubin < 1,5 mg/dl; e) Albumin > 2,5 g/dL; f) ASAT og ALAT </= 2,5 X ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser; g) ASAT og ALAT < 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; h) Serumkreatinin </= 2 mg/dL eller CrCl >/= 50 cc/min; i) Fastende serumkolesterol </= 300 mg/dL eller </= 7,75 mmol/L og fastende triglycerider </= 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum/plasma eller urin) inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling på studiet på grund af den mulige teratogene effekt
8. Patienter med børnefader eller fødedygtigt potentiale skal acceptere at praktisere en form for medicinsk acceptabel prævention, mens de er i studiet
9. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer. Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen
10. Patienter skal kunne sluge piller
11. Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen patient med nogen samtidig aktiv malignitet, dvs. en patient, der har behov for eller modtager systemisk behandling for en anden malignitet samtidig med behandlingen for RCC
2. Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere målrettet behandling (anti-VEGF-midler eller mTOR-hæmmere), inklusive adjuverende terapi, og må ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapi for mRCC. Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, såsom cytokiner eller vacciner, har tilladelse til at tilmelde sig.
3. Patienter må ikke planlægges til at modtage et andet eksperimentelt lægemiddel, mens de er i denne undersøgelse. Patienter har tilladelse til samtidig at modtage bisfosfonater.
4. Patienter må ikke have multiple hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Patienter med kontrolleret solitær hjernemetastaser er kvalificerede.
5. Patienterne må ikke have haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder.
6. Patienter må ikke have ukontrollerede infektioner.
7. Patienter må ikke have klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret som myokardieinfarkt (eller ustabil angina) inden for 6 måneder, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse, der er modstandsdygtig over for medicinsk behandling
8. Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension, defineret som > 140/90 eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. Behandling af hypertension med medicin er tilladt.
9. Anamnese med hæmoptyse (>/= 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
10. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
11. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
12. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen er optaget i dette forsøg.
13. Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Derfor er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med nogle af disse midler.
14. Patienter må ikke have en klinisk historie med koagulopati eller blødende diatese. Patienter kan være på terapeutisk antikoagulering, fortrinsvis et lavmolekylært heparin. Hvis patienterne tager warfarin, skal INR holdes inden for et terapeutisk niveau og skal kontrolleres ugentligt i de første fire uger, derefter hver anden uge i yderligere 4 uger. Derefter kan de følges efter den behandlende udbyders skøn. Blodpladehæmmende midler er tilladt.
15. Samtidig behandling med rifampin, perikon eller cytochrom p450 enzym-inducerende antiepileptika (phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital) er ikke tilladt i denne undersøgelse.
16. Patienter med signifikant baseline proteinuri defineret som 300 eller mere ved screening U/A vil blive udelukket, hvis de har > 1.000 mg proteiner i en 24-timers urinopsamling, eller hvis de har et tilfældigt urinprotein over kreatinin (UPC) ratio >1.
17. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
18. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
19. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
20. Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
21. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af bevacizumab, pazopanib eller everolimus.
22. Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden. Tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levende vacciner, bør undgås under behandling med everolimus. Eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner.
23. Patienter med alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
24. Leversygdom som skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C). Bemærk: En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion.
25. Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med steroider i farmakologiske doser eller immunsuppressive midler er udelukket. Patienter, der får steroider til fysiologisk erstatning, fx efter adrenalektomi, er ikke udelukket. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er også tilladt.