Sekwencyjna ocena dwuczynnikowa w terapii raka nerkowokomórkowego: próba START

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony przerzutowy RCC z komponentą jasnokomórkową.
2. Wymagana wcześniejsza radykalna lub częściowa nefrektomia. Kwalifikują się również pacjenci, u których guz pierwotny był leczony krioablacją lub ablacją częstotliwością radiową.
3. Mierzalna choroba
4. Wiek >/= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania tych ukierunkowanych środków u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
6. Odpowiednia czynność narządów i szpiku w ciągu 14 dni, jak zdefiniowano poniżej: a) Bezwzględna liczba neutrofilów /=> 1500/mikrol; b) Płytki >/= 100 000/mikrol; c) Hgb >/= 9,0 g/dl (dozwolona transfuzja); d) bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl; e) Albumina > 2,5 g/dl; f) AST i ALT </= 2,5 X GGN u osób bez przerzutów do wątroby; g) AST i ALT < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; h) kreatynina w surowicy </= 2 mg/dl lub CrCl >/= 50 cm3/min; i) Cholesterol w surowicy na czczo </= 300 mg/dl lub </= 7,75 mmol/l i trójglicerydy na czczo </= 2,5 x ULN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/osocze lub mocz) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania ze względu na możliwe działanie teratogenne
8. Pacjenci w wieku rozrodczym lub ojcowie muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas badania
9. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem procedur związanych z badaniem. Pacjenci z poważnymi chorobami psychicznymi w wywiadzie muszą zostać uznani za zdolnych do pełnego zrozumienia badawczego charakteru badania i ryzyka związanego z terapią
10. Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki
11. Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych

Kryteria wyłączenia:

1. Żaden pacjent z jakimkolwiek współistniejącym czynnym nowotworem złośliwym, tj. pacjent wymagający lub otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe z powodu innego nowotworu złośliwego w tym samym czasie leczenia RCC
2. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnej terapii celowanej (leki anty-VEGF lub inhibitory mTOR), w tym terapii adjuwantowej, ani nie mogli otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii z powodu mRCC. Jednak pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, taką jak cytokiny lub szczepionki, mogą się zapisać.
3. Pacjentom nie wolno planować przyjmowania innego leku eksperymentalnego podczas tego badania. Pacjenci mogą jednocześnie otrzymywać bisfosfoniany.
4. Pacjenci nie mogą mieć mnogich przerzutów do mózgu ani choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanym pojedynczym przerzutem do mózgu.
5. Pacjenci nie mogą mieć udaru ani przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy.
6. Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanych infekcji.
7. Pacjenci nie mogą mieć klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, zdefiniowanej jako zawał mięśnia sercowego (lub niestabilna dławica piersiowa) w ciągu 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca oporne na leczenie
8. Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, definiowanego jako > 140/90 lub wcześniejszego przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej w wywiadzie. Dozwolone jest leczenie nadciśnienia za pomocą leków.
9. Historia krwioplucia (>/= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
10. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
11. Objawowa choroba naczyń obwodowych
12. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka zostanie włączona do tego badania.
13. Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. W związku z tym z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową z powodu możliwych interakcji farmakokinetycznych z niektórymi z tych środków.
14. Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie klinicznym koagulopatii ani skazy krwotocznej. Pacjenci mogą przyjmować terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, najlepiej heparynę drobnocząsteczkową. Jeśli pacjenci przyjmują warfarynę, INR powinien być utrzymywany na poziomie terapeutycznym i musi być sprawdzany co tydzień przez pierwsze cztery tygodnie, a następnie co 2 tygodnie przez kolejne 4 tygodnie. Następnie można ich przestrzegać według uznania świadczeniodawcy. Dozwolone są leki przeciwpłytkowe.
15. Jednoczesne leczenie ryfampicyną, zielem dziurawca lub lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzym cytochromu p450 (fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital) nie jest dozwolone w tym badaniu.
16. Pacjenci ze znacznym wyjściowym białkomoczem zdefiniowanym jako 300 lub więcej na podstawie badania przesiewowego U/A zostaną wykluczeni, jeśli w dobowej zbiórce moczu będą mieli > 1000 mg białka lub jeśli stosunek przypadkowego białka do kreatyniny (UPC) w moczu będzie > 1.
17. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
18. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
19. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
20. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
21. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu, pazopanibu lub ewerolimusu.
22. Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania. Podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.
23. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc zdefiniowanymi jako spirometria i DLCO wynoszące 50% wartości przewidywanej normalnej i/lub wysycenie 02 wynoszące 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
24. Choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha). Uwaga: Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka. Testy HBV DNA i HCV RNA PCR są wymagane podczas badań przesiewowych u wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV.
25. Wykluczeni są chorzy przewlekle, systemowo leczeni sterydami w dawkach farmakologicznych lub lekami immunosupresyjnymi. Pacjenci, którzy otrzymują sterydy w ramach fizjologicznej substytucji, np. po adrenalektomii, nie są wykluczeni. Dozwolone są również miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.