Peräkkäinen kahden aineen arviointi munuaissolukarsinoomaterapiassa: START-kokeilu

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu metastaattinen RCC, jossa on selkeä solukomponentti.
2. Edellinen radikaali tai osittainen nefrektomia vaaditaan. Potilaat, joiden primaarista kasvainta hoidettiin kryoablaatiolla tai radiotaajuusablaatiolla, olisivat myös kelvollisia.
3. Mitattavissa oleva sairaus
4. Ikä >/= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja näiden kohdelääkkeiden käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annosteluista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta 14 päivän sisällä, kuten alla on määritelty: a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä /=> 1500/mikroL; b) Verihiutaleet >/= 100 000/mikrol; c) Hgb >/= 9,0 g/dl (siirto sallittu); d) kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl; e) albumiini > 2,5 g/dl; f) AST- ja ALT-arvot </= 2,5 X ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; g) AST ja ALT < 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; h) Seerumin kreatiniini </= 2 mg/dl tai CrCl >/= 50 cc/min; i) Seerumin paastokolesteroli </= 300 mg/dl tai </= 7,75 mmol/L ja paastotriglyseridit </= 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi/plasma tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa mahdollisen teratogeenisen vaikutuksen vuoksi
8. Potilaiden, jotka ovat lapsia tai hedelmällisessä iässä, on suostuttava harjoittamaan lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana
9. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista. Potilaiden, joilla on ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, on arvioitava kykenevän täysin ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja hoitoon liittyvät riskit
10. Potilaiden on voitava niellä pillereitä
11. Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Yhdelläkään potilaalla ei ole samanaikaisesti aktiivista pahanlaatuista kasvainta, eli potilas, joka tarvitsee tai saa systeemistä hoitoa toiseen pahanlaatuiseen kasvaimeen samaan aikaan RCC-hoidon aikana
2. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kohdennettua hoitoa (anti-VEGF-aineita tai mTOR-estäjiä), mukaan lukien adjuvanttihoitoa, eivätkä he ole saaneet aiempaa kemoterapiaa mRCC:hen. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa, kuten sytokiineja tai rokotteita, voivat kuitenkin ilmoittautua.
3. Potilaille ei saa määrätä toista kokeellista lääkettä tämän tutkimuksen aikana. Potilaat voivat saada samanaikaisesti bisfosfonaatteja.
4. Potilaalla ei saa olla useita aivometastaaseja tai leptomeningeaalista sairautta. Potilaat, joilla on hallittu yksinäinen aivometastaasi, ovat kelvollisia.
5. Potilaalla ei saa olla aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta 6 kuukauden sisällä.
6. Potilailla ei saa olla hallitsemattomia infektioita.
7. Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitautia, joka määritellään sydäninfarktiksi (tai epästabiiliksi angina pectoriksen) 6 kuukauden kuluessa, New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampaa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, vakavaa sydämen rytmihäiriötä, joka ei kestä lääketieteellistä hoitoa.
8. Potilailla ei saa olla hallitsematonta verenpainetautia, joka määritellään > 140/90, tai heillä ei saa olla aiemmin ollut hypertensiivistä kriisiä tai hypertensiivistä enkefalopatiaa. Verenpainetaudin hoito lääkkeillä on sallittua.
9. Aiempi hemoptyysi (>/= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1
10. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
11. Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
12. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äiti on mukana tässä tutkimuksessa.
13. Potilailla, joilla on immuunivajaus, on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Siksi HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi joidenkin näiden aineiden kanssa.
14. Potilailla ei saa olla kliinistä koagulopatiaa tai verenvuotodiateesia. Potilaat voivat saada terapeuttista antikoagulaatiota, edullisesti pienimolekyylipainoista hepariinia. Jos potilaat käyttävät varfariinia, INR-arvo tulee pitää terapeuttisella tasolla ja se on tarkistettava viikoittain ensimmäisten neljän viikon ajan ja sitten joka toinen viikko neljän viikon ajan. Sen jälkeen niitä voidaan noudattaa hoitavan palveluntarjoajan harkinnan mukaan. Trombosyyttia estävät aineet ovat sallittuja.
15. Samanaikainen hoito rifampiinilla, mäkikuismalla tai sytokromi p450 -entsyymiä indusoivilla epilepsialääkkeillä (fenytoiini, karbamatsepiini tai fenobarbitaali) ei ole sallittu tässä tutkimuksessa.
16. Potilaat, joilla on merkittävä lähtötilanteen proteinuria, joka määritellään U/A-seulonnassa arvoksi 300 tai enemmän, suljetaan pois, jos heillä on > 1 000 mg proteiineja 24 tunnin virtsankeruussa tai jos heillä on satunnainen virtsan proteiinin ja kreatiniinin välinen suhde (UPC) >1.
17. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
18. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
19. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
20. Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN
21. Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin, patsopanibin tai everolimuusin aineosalle.
22. Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana. Lähikontaktia heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa tulee välttää everolimuusihoidon aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
23. Potilaat, joiden keuhkojen toiminta on vakavasti heikentynyt spirometrialla ja DLCO:lla, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
24. Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C). Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. HBV DNA- ja HCV RNA PCR-testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella.
25. Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa steroideilla farmakologisina annoksina tai immunosuppressiivisilla aineilla, eivät kuulu tähän. Potilaita, jotka saavat steroideja fysiologiseen korvaukseen, esimerkiksi lisämunuaisen poiston jälkeen, ei suljeta pois. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat myös sallittuja.