Sekventiell bedömning av två medel vid njurcellscancerterapi: START-försöket

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad metastaserande RCC med en klar cellkomponent.
2. Tidigare radikal eller partiell nefrektomi krävs. Patienter vars primärtumör behandlades med kryoablation eller radiofrekvensablation skulle också vara berättigade.
3. Mätbar sjukdom
4. Ålder >/= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användningen av dessa riktade medel hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
6. Tillräcklig organ- och märgfunktion inom 14 dagar enligt definitionen nedan: a) Absolut antal neutrofiler /=> 1 500/mikroL; b) Trombocyter >/= 100 000/mikroL; c) Hgb >/= 9,0 g/dL (transfusion tillåten); d) Totalt bilirubin < 1,5 mg/dl; e) Albumin > 2,5 g/dL; f) ASAT och ALAT </= 2,5 X ULN för försökspersoner utan levermetastaser; g) ASAT och ALAT < 5 X ULN för patienter med levermetastaser; h) Serumkreatinin </= 2 mg/dL eller CrCl >/= 50 cc/min; i) Fastande serumkolesterol </= 300 mg/dL eller </= 7,75 mmol/L och fastande triglycerider </= 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum/plasma eller urin) inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas på grund av den möjliga teratogena effekten
8. Patienter med barnfader eller barnafödande potential måste gå med på att utöva en form av medicinskt godtagbar preventivmedel under studietiden
9. Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer påbörjas. Patienter med en historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom måste bedömas kunna till fullo förstå studiens undersökningskaraktär och riskerna förknippade med behandlingen
10. Patienter måste kunna svälja piller
11. Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång

Exklusions kriterier:

1. Ingen patient med någon samtidig aktiv malignitet, det vill säga en patient som behöver eller får systemisk terapi för en annan malignitet samtidigt med behandling för RCC
2. Patienter får inte ha fått någon tidigare riktad terapi (anti-VEGF-medel eller mTOR-hämmare), inklusive adjuvant terapi, och får inte ha fått någon tidigare kemoterapi för mRCC. Patienter som tidigare fått immunterapi, såsom cytokiner eller vacciner, tillåts dock anmäla sig.
3. Patienter får inte schemaläggas att få ett annat experimentellt läkemedel under denna studie. Patienter tillåts att samtidigt få bisfosfonater.
4. Patienter får inte ha flera hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med kontrollerad ensam hjärnmetastasering är berättigade.
5. Patienter får inte ha haft en stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader.
6. Patienter får inte ha okontrollerade infektioner.
7. Patienter får inte ha kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, definierad som hjärtinfarkt (eller instabil angina) inom 6 månader, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtrytmrubbning som är refraktär mot medicinsk behandling
8. Patienter får inte ha okontrollerad hypertoni, definierad som > 140/90 eller tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati. Behandling av högt blodtryck med mediciner är tillåten.
9. Historik av hemoptys (>/= 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1
10. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
11. Symtomatisk perifer kärlsjukdom
12. Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med dessa medel, bör amning avbrytas om mamman deltar i denna prövning.
13. Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Därför utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med vissa av dessa medel.
14. Patienter får inte ha en klinisk historia av koagulopati eller blödningsdiates. Patienter kan vara på terapeutisk antikoagulering, företrädesvis ett lågmolekylärt heparin. Om patienterna tar warfarin ska INR hållas inom en terapeutisk nivå och måste kontrolleras varje vecka under de första fyra veckorna, därefter varannan vecka under ytterligare fyra veckor. Därefter kan de följas efter bedömning av den behandlande leverantören. Trombocytdämpande medel är tillåtna.
15. Samtidig behandling med rifampin, johannesört eller cytokrom p450 enzyminducerande antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) är inte tillåten i denna studie.
16. Patienter med signifikant baslinjeproteinuri definierad som 300 eller mer genom screening U/A kommer att exkluderas om de har > 1 000 mg proteiner i en 24-timmars urinsamling eller om de har ett slumpmässigt urinprotein över kreatinin (UPC) ratio >1.
17. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
18. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering
19. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
20. Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
21. Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab, pazopanib eller everolimus.
22. Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter det att studien påbörjades eller under studieperioden. Nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med everolimus. Exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner.
23. Patienter med gravt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02 mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
24. Leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). Obs: En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. HBV DNA och HCV RNA PCR-test krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion.
25. Patienter som får kronisk, systemisk behandling med steroider i farmakologiska doser eller immunsuppressiva medel är uteslutna. Patienter som får steroider för fysiologisk ersättning, t.ex. efter adrenalektomi, är inte uteslutna. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är också tillåtna.