Míra clearance Plasmodium Falciparum v reakci na Artesunate ve východní Kambodži

Nedávno bylo zjištěno, že míra clearance parazitů Plasmodium falciparum (PCR) po perorální léčbě artesunátem u pacientů s nekomplikovanou malárií je v Pailinu (západní Kambodža) výrazně pomalejší než ve Wang Pha (východní Thajsko). Tento rozdíl v PCR byl přisuzován rozdílné historii tlaku léčiva artesunátu v těchto dvou oblastech. V Pailinu byla monoterapie artesunátem používána nevhodně po dobu 30 let a předpokládá se, že byla vybrána pro parazity rezistentní na artemisinin (pomalé PCR). Abychom prozkoumali potenciální příspěvek lidských faktorů k fenotypu artemisininové rezistence, identifikovali jsme studijní místo ve východní Kambodži, kde se nepředpokládá přítomnost parazitů rezistentních na artemisinin. Hlavními cíli této studie je 1) určit, zda je fenotyp artemisininové rezistence (tj. poločas delší než 2hodinový poločas pozorovaný u Wang Pha) přítomen ve východní Kambodži, 2) určit, zda hemoglobin E ovlivňuje míry clearance parazitů in vivo, 3) určit, zda získaná imunita spojená s věkem ovlivňuje míru clearance parazitů in vivo, a 4) identifikovat vlastnosti dědičné parazity, které jsou spojeny s pomalou rychlostí clearance parazitů in vivo. Abychom dosáhli těchto cílů, provádíme prospektivní, longitudinální studii, abychom získali kambodžské obyvatele okresu Lumphat v provincii Ratanakiri, kteří si stěžují na horečku a/nebo příznaky malárie. Pacienti s diagnostikovanou nekomplikovanou malárií budou léčeni dávkami artesunátu na základě hmotnosti podávanými perorálně každý den po dobu 3 dnů a následně meflochinem podávaným perorálně po dobu 2 dnů. Během této doby budou každých 6 hodin odebírány krevní nátěry z prstu, dokud nebude hustota parazitů nulová. Z těchto dat odhadneme rychlost vymizení parazita pomocí parametru poločasu. Budeme také odebírat vzorky parazitizovaných červených krvinek od pacientů s malárií před podáním antimalarika. Tito parazité budou testováni v krátkodobých kultivačních experimentech in vitro, aby se určila jejich citlivost na artemisininy a další antimalarika.