Clearance-Raten von Plasmodium Falciparum als Reaktion auf Artesunat in Ostkambodscha

Kürzlich wurde festgestellt, dass die Parasiten-Clearance-Raten (PCRs) von Plasmodium falciparum nach oraler Artesunat-Behandlung von Patienten mit unkomplizierter Malaria in Pailin (Westkambodscha) im Vergleich zu Wang Pha (Ostthailand) deutlich langsamer waren. Dieser Unterschied in den PCRs wurde auf unterschiedliche Vorgeschichten des Artesunat-Arzneimitteldrucks in den beiden Gebieten zurückgeführt. In Pailin wurde die Artesunat-Monotherapie 30 Jahre lang unangemessen angewendet und es wird vermutet, dass sie zur Selektion von Artemisinin-resistenten Parasiten geführt hat (langsame PCRs). Um den möglichen Beitrag menschlicher Faktoren zum Phänotyp der Artemisinin-Resistenz zu untersuchen, haben wir einen Studienstandort in Ostkambodscha identifiziert, an dem vermutlich keine Artemisinin-resistenten Parasiten vorhanden sind. Die Hauptziele dieser Studie bestehen darin, 1) festzustellen, ob der Artemisinin-Resistenz-Phänotyp (d. h. eine Halbwertszeit länger als die in Wang Pha beobachtete Halbwertszeit von 2 Stunden) in Ostkambodscha vorhanden ist, 2) festzustellen, ob Hämoglobin E Auswirkungen hat Parasiten-Clearance-Raten in vivo, 3) bestimmen, ob altersbedingte erworbene Immunität die Parasiten-Clearance-Raten in vivo beeinflusst, und 4) parasitenerbliche Merkmale identifizieren, die mit langsamen Parasiten-Clearance-Raten in vivo verbunden sind. Um diese Ziele zu erreichen, führen wir eine prospektive Längsschnittstudie durch, um kambodschanische Einwohner des Distrikts Lumphat in der Provinz Ratanakiri zu rekrutieren, die über Fieber und/oder Malariasymptome klagen. Patienten, bei denen eine unkomplizierte Malaria diagnostiziert wurde, werden mit gewichtsabhängigen Dosen von Artesunat behandelt, die 3 Tage lang täglich oral verabreicht werden, gefolgt von Mefloquin, das 2 Tage lang oral verabreicht wird. Während dieser Zeit werden alle 6 Stunden Blutausstriche aus dem Finger entnommen, bis die Parasitendichte Null ist. Aus diesen Daten werden wir die Parasiten-Clearance-Raten anhand eines Halbwertszeitparameters abschätzen. Wir werden vor der Verabreichung von Malariamedikamenten auch Proben roter Blutkörperchen mit Parasiten von Malariapatienten sammeln. Diese Parasiten werden in kurzfristigen In-vitro-Kulturexperimenten getestet, um ihre Anfälligkeit gegenüber Artemisininen und anderen Antimalariamitteln zu bestimmen.