Tassi di eliminazione del Plasmodium Falciparum in risposta all'artesunato nella Cambogia orientale

I tassi di clearance del parassita del Plasmodium falciparum (PCR) dopo il trattamento orale con artesunato di pazienti con malaria non complicata sono stati recentemente trovati significativamente più lenti a Pailin (Cambogia occidentale) rispetto a Wang Pha (Thailandia orientale). Questa differenza nelle PCR è stata attribuita a diverse storie di pressione del farmaco artesunato nelle due aree. In Pailin, la monoterapia con artesunato è stata utilizzata in modo inappropriato per 30 anni e si ipotizza che sia stata selezionata per i parassiti resistenti all'artemisinina (PCR lente). Per studiare il potenziale contributo dei fattori umani al fenotipo di resistenza all'artemisinina, abbiamo identificato un sito di studio nella Cambogia orientale dove non si ritiene siano presenti parassiti resistenti all'artemisinina. Gli obiettivi principali di questo studio sono 1) determinare se il fenotipo di resistenza all'artemisinina (cioè un'emivita più lunga dell'emivita di 2 ore osservata in Wang Pha) è presente nella Cambogia orientale, 2) determinare se l'emoglobina E influisce i tassi di eliminazione del parassita in vivo, 3) determinano se l'immunità acquisita associata all'età influisce sui tassi di eliminazione del parassita in vivo e 4) identificano i tratti ereditari del parassita associati a tassi di eliminazione del parassita lenti in vivo. Per raggiungere questi obiettivi, stiamo conducendo uno studio prospettico longitudinale per reclutare residenti cambogiani del distretto di Lumphat nella provincia di Ratanakiri che lamentano febbre e/o sintomi di malaria. I pazienti con diagnosi di malaria non complicata saranno trattati con dosi basate sul peso di artesunato somministrate per via orale ogni giorno per 3 giorni seguite da meflochina somministrata per via orale per 2 giorni. Durante questo periodo, ogni 6 ore verranno prelevati strisci di sangue prelevati dal dito fino a quando la densità del parassita sarà pari a zero. Da questi dati, stimeremo i tassi di eliminazione del parassita utilizzando un parametro di emivita. Raccoglieremo anche campioni di globuli rossi parassitati da pazienti affetti da malaria prima della somministrazione di farmaci antimalarici. Questi parassiti saranno testati in esperimenti di coltura in vitro a breve termine per determinare la loro suscettibilità alle artemisinine e ad altri farmaci antimalarici.