Wskaźniki klirensu Plasmodium falciparum w odpowiedzi na artesunate we wschodniej Kambodży

Ostatnio stwierdzono, że wskaźniki klirensu pasożyta Plasmodium falciparum (PCR) po doustnym leczeniu artesunatem pacjentów z niepowikłaną malarią były znacznie wolniejsze w Pailin (zachodnia Kambodża) w porównaniu z Wang Pha (wschodnia Tajlandia). Ta różnica w PCR została przypisana różnym historiom ciśnienia leku artesunate w dwóch obszarach. W Pailin monoterapia artesunate była niewłaściwie stosowana przez 30 lat i przypuszcza się, że wyselekcjonowała pasożyty oporne na artemizynę (powolne PCR). Aby zbadać potencjalny wkład czynników ludzkich w fenotyp oporności na artemizynę, zidentyfikowaliśmy miejsce badań we wschodniej Kambodży, gdzie uważa się, że pasożyty oporne na artemizynę nie są obecne. Głównym celem tego badania jest 1) ustalenie, czy fenotyp oporności na artemizyninę (tj. okres półtrwania dłuższy niż 2-godzinny okres półtrwania obserwowany u Wang Pha) występuje we wschodniej Kambodży, 2) określenie, czy hemoglobina E wpływa wskaźniki klirensu pasożytów in vivo, 3) określić, czy nabyta odporność związana z wiekiem wpływa na współczynniki klirensu pasożytów in vivo, oraz 4) zidentyfikować cechy dziedziczne pasożytów, które są związane z wolnymi wskaźnikami klirensu pasożytów in vivo. Aby osiągnąć te cele, prowadzimy prospektywne, podłużne badanie w celu rekrutacji mieszkańców Kambodży z dystryktu Lumphat w prowincji Ratanakiri, którzy skarżą się na gorączkę i/lub objawy malarii. Pacjenci, u których zdiagnozowano niepowikłaną malarię, będą leczeni dawkami artesunatu w zależności od masy ciała, podawanymi doustnie każdego dnia przez 3 dni, a następnie meflochiną podawaną doustnie przez 2 dni. W tym czasie co 6 godzin będą pobierane rozmazy krwi z opuszki palca, aż do zera gęstości pasożytów. Na podstawie tych danych oszacujemy współczynniki usuwania pasożytów za pomocą parametru okresu półtrwania. Będziemy również pobierać próbki krwinek czerwonych zarażonych pasożytem od pacjentów z malarią przed podaniem leku przeciwmalarycznego. Pasożyty te zostaną przetestowane w krótkoterminowych eksperymentach z kulturami in vitro w celu określenia ich wrażliwości na artemizyniny i inne leki przeciwmalaryczne.