Tasas de eliminación de Plasmodium Falciparum en respuesta al artesunato en el este de Camboya

Recientemente se descubrió que las tasas de eliminación del parásito Plasmodium falciparum (PCR) después del tratamiento con artesunato oral de pacientes con paludismo no complicado eran significativamente más lentas en Pailin (oeste de Camboya) en comparación con Wang Pha (este de Tailandia). Esta diferencia en los PCR se ha atribuido a diferentes antecedentes de presión del fármaco artesunato en las dos áreas. En Pailin, la monoterapia con artesunato se ha utilizado de manera inapropiada durante 30 años y se supone que ha seleccionado parásitos resistentes a la artemisinina (PCR lentas). Para investigar la contribución potencial de los factores humanos al fenotipo de resistencia a la artemisinina, hemos identificado un sitio de estudio en el este de Camboya donde no se cree que haya parásitos resistentes a la artemisinina. Los objetivos principales de este estudio son 1) determinar si el fenotipo de resistencia a la artemisinina (es decir, una vida media más larga que la vida media de 2 horas observada en Wang Pha) está presente en el este de Camboya, 2) determinar si la hemoglobina E afecta tasas de eliminación de parásitos in vivo, 3) determinar si la inmunidad adquirida asociada con la edad afecta las tasas de eliminación de parásitos in vivo, y 4) identificar los rasgos hereditarios del parásito que están asociados con tasas lentas de eliminación de parásitos in vivo. Para cumplir con estos objetivos, estamos realizando un estudio longitudinal prospectivo para reclutar residentes camboyanos del distrito de Lumphat en la provincia de Ratanakiri que se quejan de fiebre y/o síntomas de malaria. Los pacientes diagnosticados con paludismo no complicado serán tratados con dosis de artesunato basadas en el peso administradas por vía oral todos los días durante 3 días, seguidas de mefloquina administrada por vía oral durante 2 días. Durante este tiempo, se obtendrán frotis de sangre por punción digital cada 6 horas hasta que la densidad del parásito sea cero. A partir de estos datos, estimaremos las tasas de eliminación de parásitos utilizando un parámetro de vida media. También recolectaremos muestras de glóbulos rojos parasitados de pacientes con malaria antes de la administración de medicamentos antipalúdicos. Estos parásitos se probarán en experimentos de cultivo in vitro a corto plazo para determinar su susceptibilidad a las artemisininas y otros medicamentos antipalúdicos.