Vliv niacinu na transport HDL a vztah k aterogenním lipoproteinům a lipolýze (ENTHRALL)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let včetně
• HDL cholesterol >= 25 mg/dl u všech subjektů a <= 60 mg/dl u mužů a <= 70 mg/dl u žen
• Ženy musí mít potenciál neplodit děti. Musí být chirurgicky sterilizovány alespoň 6 měsíců před screeningem nebo musí být postmenopauzální. Ženy po menopauze nesmí mít pravidelné menstruační krvácení alespoň 2 roky před zařazením.
• Subjekty musí být celkově v dobrém zdravotním stavu.
• Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotny poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Regulatory Board (IRB).
• Subjekty musí být ochotny dodržovat všechny postupy související se studií.
• Subjekty musí vážit alespoň 140 liber, aby se mohly zúčastnit dílčí studie kinetiky HDL.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky manifestní kardiovaskulární onemocnění, včetně koronárního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění nebo onemocnění periferních cév
• Diabetes mellitus nebo glykémie nalačno v anamnéze > 126 mg/dl při screeningové návštěvě
• Přítomnost chronického srdečního selhání nebo nestabilní anginy pectoris třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA)
• Anamnéza jakéhokoli jiného endokrinního onemocnění
• Anamnéza nekožní malignity během předchozích 5 let
• Anémie definovaná jako hemoglobin nižší než 12 g/dl
• Renální insuficience definovaná jako kreatinin ³ 1,3 mg/dl
• Jakékoli závažné aktivní revmatologické, plicní nebo dermatologické onemocnění nebo zánětlivý stav
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg ve dvou po sobě jdoucích měřeních
• Užívání warfarinu nebo jakékoli známé koagulopatie a/nebo zvýšeného protrombinového času/parciálního tromboplastinového času (PT/PTT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Samostatně hlášená anamnéza pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Předchozí transplantace orgánů
• Klinické známky onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy, jako je alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2x ULN, nebo vlastní pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok, ke kterému došlo během předchozích 3 měsíců od screeningové návštěvy
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog (< 1 rok)
• Pravidelné pití alkoholických nápojů (> 2 nápoje/den)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 35 kg/m2 nebo < 18,5 kg/m2
• Podávání hodnoceného léku během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
• Závažné nebo nestabilní zdravotní nebo psychologické stavy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo úspěšnou účast ve studii, budou vyloučeny.

• Použití denní terapie měnící lipidy před zahájením studijní medikace je vyloučené za následujících okolností (vymývání nestatinů je povoleno):

  • Statiny do 4 týdnů
  • Niacin > 250 mg/den během 6 týdnů: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin nebo doplňkový niacin
  • Fibráty do 12 týdnů: fenofibrát (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) nebo klofibrát
  • Enterálně aktivní léky měnící lipidy do 4 týdnů: colestipol (Colestid), cholestyramin (Questran), colesevelam (Welchol), ezetimib (Zetia, Vytorin), orlistat (Xenical, Alli)
  • Červená kvasnicová rýže
  • Rybí tuk > 2 g/den během 4 týdnů: Lovaza (rozená Omacor), četné doplňky
  • Změněná dávka selektivního modulátoru estrogenového receptoru (SERM) během 4 týdnů
• Těžká intolerance niacinu v anamnéze
• Muži, kteří plánují počít dítě do 3 měsíců od ukončení studie.