Effetto della niacina sul trasporto di HDL e relazione con lipoproteine ​​aterogeniche e lipolisi (ENTHRALL)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi
• Colesterolo HDL >= 25 mg/dL in tutti i soggetti e <= 60 mg/dL negli uomini e <= 70 mg/dL nelle donne
• Le donne devono essere in età fertile. Devono essere stati sterilizzati chirurgicamente almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa. Le donne in postmenopausa non devono avere sanguinamento mestruale regolare per almeno 2 anni prima dell'inclusione.
• I soggetti devono essere in buona salute generale.
• I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a fornire un modulo di consenso informato firmato dall'Institutional Regulatory Board (IRB).
• I soggetti devono essere disposti a rispettare tutte le procedure relative allo studio.
• I soggetti devono pesare almeno 140 libbre per partecipare al sottostudio sulla cinetica HDL.

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiovascolari clinicamente manifeste, comprese malattie coronariche, malattie cerebrovascolari o malattie vascolari periferiche
• Anamnesi di diabete mellito o glicemia a digiuno > 126 mg/dL alla visita di screening
• Presenza di insufficienza cardiaca cronica di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o angina pectoris instabile
• Storia di qualsiasi altra malattia endocrina
• Storia di un tumore maligno non cutaneo nei 5 anni precedenti
• Anemia definita come emoglobina inferiore a 12 g/dL
• Insufficienza renale come definita dalla creatinina ³ 1,3 mg/dl
• Qualsiasi malattia reumatologica, polmonare o dermatologica attiva o condizione infiammatoria
• Ipertensione incontrollata (sistolica >160 mmHg e/o diastolica >100 mmHg su due misurazioni consecutive
• Uso di warfarin, o qualsiasi coagulopatia nota e/o tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) elevato >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Anamnesi autodichiarata positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pregresso trapianto di organi
• Evidenza clinica di malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2x ULN, o storia auto-riportata di positività per epatite B o epatite C
• Qualsiasi intervento chirurgico importante che si è verificato nei 3 mesi precedenti la visita di screening
• Storia di abuso di droghe illecite (< 1 anno)
• Uso regolare di bevande alcoliche (> 2 drink/giorno)
• Indice di massa corporea (BMI) > 35 kg/m2 o < 18,5 kg/m2
• Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 6 settimane prima della visita di screening
• Saranno escluse condizioni mediche o psicologiche gravi o instabili che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o la partecipazione di successo allo studio.

• L'uso di una terapia giornaliera di alterazione dei lipidi prima dell'inizio del farmaco in studio è escluso nelle seguenti circostanze (è consentito il lavaggio delle non statine):

  • Statine entro 4 settimane
  • Niacina > 250 mg/giorno entro 6 settimane: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-niacina o niacina supplementare
  • Fibrati entro 12 settimane: fenofibrato (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) o clofibrato
  • Farmaci che alterano i lipidi entericamente attivi entro 4 settimane: colestipolo (Colestid), colestiramina (Questran), colesevelam (Welchol), ezetimibe (Zetia, Vytorin), orlistat (Xenical, Alli)
  • Riso rosso fermentato
  • Olio di pesce > 2 g/giorno entro 4 settimane: Lovaza (nata Omacor), numerosi integratori
  • Dose alterata di un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) entro 4 settimane
• Storia di grave intolleranza alla niacina
• Uomini che intendono concepire un bambino entro 3 mesi dalla conclusione dello studio.