Effekt av niacin på transport av HDL og forhold til aterogene lipoproteiner og lipolyse (ENTHRALL)
24. juni 2016 oppdatert av: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer effekten av niacin på omvendt kolesteroltransport som målt ved bruk av [1,2-3H]-kolesterol (3H-kolesterol) hos friske frivillige.
Denne studien ser på om niacin forbedrer omvendt kolesteroltransport (RCT) hos friske frivillige.
3H-kolesterol vil bli brukt til å måle RCT ved å analysere endringer i sporstoffaktiviteten i totalt plasma, lipoproteiner, røde blodlegemer (RBC) og avføring.
Hypotesen er at niacin øker omvendt kolesteroltransport.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil bruke 3H-kolesterol bundet til albumin (partikkelformig kolesterol) for å vurdere evnen til høydensitetslipoprotein (HDL) til å transportere kolesterol til leveren for å bli eliminert. Denne prosessen kalles omvendt kolesteroltransport og er en av hovedmekanismene som HDL beskytter mot aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Tilgjengeligheten av en metode for å vurdere RCT er viktig for utviklingen av nye legemidler som påvirker RCT og kan resultere i nyttige behandlinger for åreforkalkning.
Denne studien vil evaluere bruken av radiomerket partikkelformig kolesterol administrert intravenøst i forbindelse med albumin, som en metode for å studere revers kolesteroltransport (RCT) hos mennesker før og etter behandling med niacin ved å analysere endringer i sporstoffaktiviteten i totalt plasma og lipoproteiner. Studiepopulasjonen er friske frivillige.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner mellom 18 og 75 år inkludert
- HDL-kolesterol >= 25 mg/dL hos alle forsøkspersoner, og <= 60 mg/dL hos menn og <= 70 mg/dL hos kvinner
- Kvinner må være av ikke-fertil potensial. De må ha blitt kirurgisk sterilisert minst 6 måneder før screening eller være postmenopausale. Postmenopausale kvinner må ikke ha regelmessige menstruasjonsblødninger i minst 2 år før inkludering.
- Forsøkspersonene må ha god generell helse.
- Emner må være i stand til å forstå og være villige til å gi et signert skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Regulatory Board (IRB).
- Fagene må være villige til å følge alle studierelaterte prosedyrer.
- Forsøkspersonene må veie minst 140 pounds for å delta i HDL-kinetikkunderstudien.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk manifestert kardiovaskulær sykdom, inkludert koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom eller perifer vaskulær sykdom
- Anamnese med diabetes mellitus eller fastende glukose > 126 mg/dL ved screeningbesøket
- Tilstedeværelse av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kronisk hjertesvikt eller ustabil angina pectoris
- Historie om annen endokrin sykdom
- Anamnese med en ikke-hud malignitet i løpet av de siste 5 årene
- Anemi definert som hemoglobin mindre enn 12 g/dL
- Nyreinsuffisiens som definert ved kreatinin ³ 1,3 mg/dl
- Enhver større aktiv revmatologisk, lunge- eller dermatologisk sykdom eller inflammatorisk tilstand
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk >100 mmHg ved to påfølgende målinger
- Bruk av warfarin, eller annen kjent koagulopati og/eller forhøyet protrombintid/delvis tromboplastintid (PT/PTT) >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Selvrapportert historie med humant immunsviktvirus (HIV) positiv
- Tidligere organtransplantasjon
- Klinisk bevis på leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2x ULN, eller selvrapportert historie med positiv for hepatitt B eller hepatitt C
- Enhver større kirurgisk prosedyre som skjedde i løpet av de siste 3 månedene etter screeningbesøket
- Historie med ulovlig narkotikamisbruk (< 1 år)
- Regelmessig bruk av alkoholholdige drikkevarer (> 2 drinker/dag)
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 35 kg/m2 eller < 18,5 kg/m2
- Administrering av et forsøkslegemiddel innen 6 uker før screeningbesøket
- Alvorlige eller ustabile medisinske eller psykologiske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller vellykket deltakelse i studien, vil bli ekskludert.
Bruk av daglig lipid-endrende behandling før oppstart av studiemedisinering er utelukkende under følgende omstendigheter (utvasking av ikke-statiner er tillatt):
- Statiner innen 4 uker
- Niacin > 250 mg/dag innen 6 uker: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin eller supplerende niacin
- Fibrater innen 12 uker: fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) eller klofibrat
- Enterisk aktive lipid-endrende legemidler innen 4 uker: kolestipol (Colestid), kolestyramin (Questran), colesevelam (Welchol), ezetimibe (Zetia, Vytorin), orlistat (Xenical, Alli)
- Rød gjærris
- Fiskeolje > 2 g/dag innen 4 uker: Lovaza (née Omacor), mange kosttilskudd
- Endret dose av en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) innen 4 uker
- Historie med alvorlig intoleranse av niacin
- Menn som planlegger å bli gravide innen 3 måneder etter avslutningen av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Niacin
Niacin tatt oralt i 12 uker ved høyeste tolererte dose (opptil 6 gram), og minst 2 gram daglig og opp til maksimalt godkjent dose.
Forsøkspersonene vil starte behandling med Niaspan og gå videre til Niacor ettersom de tolereres.
|
Niacin tatt oralt i 12 uker ved høyeste tolererte dose (opptil 6 gram), og minst 2 gram daglig og opp til maksimalt godkjent dose.
Forsøkspersonene vil starte behandling med Niaspan og gå videre til Niacor ettersom de tolereres.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebotablett med 50 mg niacin de første 4 ukene for å opprettholde blinding av studieteamet og forsøkspersonene, endret til ren placebo etter det.
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstfrekvens for 3H-kolesterol i total HDL-fraksjon før og etter 12 ukers behandling med niacin
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Forsøkspersonene ble injisert med en bolus av 3-H-kolesterol blandet med humant serumalbumin som en intravenøs bolus.
Dette injiserte merkede kolesterolet tas opp av makrofager.
Forekomsthastigheten av merket kolesterol i plasma HDL-kolesterol er et mål på omvendt kolesteroltransport.
Vi vurderte HDL-kolesterolberikelse som prosent av injisert tritiert sporstoff som opptrådte i totalt HDL-kolesterol i plasma mellom 60 og 240 minutter etter injeksjon uttrykt som prosent 3-H kolesterol/mol HDL-kolesterol/time.
Tracerstudien ble utført ved baseline og etter 12 uker med niacin eller placebo.
|
Baseline og 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard Dunbar, MD MSTR, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2010
Først lagt ut (Anslag)
1. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. juli 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2016
Sist bekreftet
1. juni 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 811956
- K23HL091130 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .