Wpływ niacyny na transport HDL i związek z aterogennymi lipoproteinami i lipolizą (ENTHRALL)
24 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ niacyny na odwrotny transport cholesterolu mierzony przy użyciu [1,2-3H]-cholesterolu (3H-cholesterolu) u zdrowych ochotników.
To badanie sprawdza, czy niacyna poprawia odwrotny transport cholesterolu (RCT) u zdrowych ochotników.
3H-cholesterol będzie używany do pomiaru RCT poprzez analizę zmian aktywności znacznika w całkowitym osoczu, lipoproteinach, krwinkach czerwonych (RBC) i stolcu.
Hipoteza jest taka, że niacyna zwiększa odwrotny transport cholesterolu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W badaniu wykorzystany zostanie cholesterol 3H związany z albuminą (cholesterol w postaci cząstek stałych) w celu oceny zdolności lipoprotein o dużej gęstości (HDL) do transportu cholesterolu do wątroby w celu jego eliminacji. Proces ten nazywany jest Odwrotnym Transportem Cholesterolu i jest jednym z głównych mechanizmów, dzięki którym HDL chronią przed miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową. Dostępność metody oceny RCT jest ważna dla rozwoju nowych leków, które wpływają na RCT i mogą skutkować użytecznymi metodami leczenia miażdżycy.
Badanie to oceni zastosowanie znakowanego radioaktywnie cholesterolu w postaci cząstek podawanego dożylnie w połączeniu z albuminą, jako metody badania odwrotnego transportu cholesterolu (RCT) u ludzi przed i po leczeniu niacyną poprzez analizę zmian aktywności znacznika w całkowitym osoczu i lipoproteinach. Badana populacja to zdrowi ochotnicy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie
- Cholesterol HDL >= 25 mg/dl u wszystkich badanych i <= 60 mg/dl u mężczyzn i <= 70 mg/dl u kobiet
- Kobiety muszą być w wieku rozrodczym. Muszą zostać wysterylizowane chirurgicznie co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub być po menopauzie. Kobiety po menopauzie nie mogą mieć regularnych krwawień miesiączkowych przez co najmniej 2 lata przed włączeniem.
- Badani muszą być w dobrym ogólnym stanie zdrowia.
- Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć przedstawić podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Radę Regulacyjną (IRB).
- Uczestnicy muszą być gotowi do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem.
- Uczestnicy muszą ważyć co najmniej 140 funtów, aby wziąć udział w badaniu dodatkowym dotyczącym kinetyki HDL.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie jawna choroba sercowo-naczyniowa, w tym choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych lub choroba naczyń obwodowych
- Cukrzyca w wywiadzie lub stężenie glukozy na czczo > 126 mg/dl podczas wizyty przesiewowej
- Obecność przewlekłej niewydolności serca lub niestabilnej dławicy piersiowej klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
- Historia jakiejkolwiek innej choroby endokrynologicznej
- Historia nowotworu innego niż skóra w ciągu ostatnich 5 lat
- Niedokrwistość zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny poniżej 12 g/dl
- Niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny ≥ 1,3 mg/dl
- Każda poważna czynna choroba reumatologiczna, płucna lub dermatologiczna lub stan zapalny
- Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >160 mm Hg i/lub rozkurczowe >100 mmHg w dwóch kolejnych pomiarach
- Stosowanie warfaryny lub jakiejkolwiek znanej koagulopatii i (lub) podwyższonego czasu protrombinowego/czasu częściowej tromboplastyny (PT/PTT) >1,5 x górna granica normy (GGN)
- Samodzielnie zgłoszona historia pozytywnego wyniku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Przeszczep narządów w przeszłości
- Kliniczne objawy choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na które wskazują nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, takie jak aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 2x GGN, lub dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie
- Każdy poważny zabieg chirurgiczny, który miał miejsce w ciągu ostatnich 3 miesięcy od wizyty przesiewowej
- Historia nielegalnego nadużywania narkotyków (< 1 rok)
- Regularne spożywanie napojów alkoholowych (> 2 drinki dziennie)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35 kg/m2 lub < 18,5 kg/m2
- Podanie badanego leku w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową
- Poważne lub niestabilne schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pomyślnemu udziałowi w badaniu, zostaną wykluczone.
Stosowanie codziennej terapii zmieniającej poziom lipidów przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku jest wykluczone w następujących okolicznościach (dozwolone jest wypłukiwanie leków niebędących statynami):
- Statyny w ciągu 4 tygodni
- Niacyna > 250 mg/dobę w ciągu 6 tygodni: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin lub suplementacja niacyny
- Fibraty w ciągu 12 tygodni: fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozyl (Lopid) lub klofibrat
- Aktywne dojelitowo leki zmieniające lipidy w ciągu 4 tygodni: kolestypol (Colestid), cholestyramina (Questran), kolesewelam (Welchol), ezetymib (Zetia, Vytorin), orlistat (Xenical, Alli)
- Czerwony ryż drożdżowy
- Olej z ryb > 2 g/dzień w ciągu 4 tygodni: Lovaza (z domu Omacor), liczne suplementy
- Zmiana dawki selektywnego modulatora receptora estrogenowego (SERM) w ciągu 4 tygodni
- Historia ciężkiej nietolerancji niacyny
- Mężczyźni planujący poczęcie dziecka w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Niacyna
Niacyna przyjmowana doustnie przez 12 tygodni w najwyższej tolerowanej dawce (do 6 gramów) i co najmniej 2 gramy dziennie, aż do maksymalnej zatwierdzonej dawki.
Badani rozpoczną terapię Niaspanem i przejdą na Niacor, jeśli tolerują.
|
Niacyna przyjmowana doustnie przez 12 tygodni w najwyższej tolerowanej dawce (do 6 gramów) i co najmniej 2 gramy dziennie, aż do maksymalnej zatwierdzonej dawki.
Badani rozpoczną terapię Niaspanem i przejdą na Niacor, jeśli tolerują.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Tabletki placebo z 50 mg niacyny przez pierwsze 4 tygodnie w celu utrzymania zaślepienia zespołu badawczego i badanych, po czym zmieniono na czyste placebo.
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość pojawiania się cholesterolu 3H we frakcji HDL całkowitego przed i po 12 tygodniach leczenia niacyną
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Osobnikom wstrzyknięto bolus 3-H cholesterolu zmieszanego z ludzką albuminą surowicy jako bolus dożylny.
Ten wstrzyknięty znakowany cholesterol jest wychwytywany przez makrofagi.
Szybkość pojawiania się znakowanego cholesterolu w HDL-cholesterolu w osoczu jest miarą transportu zwrotnego cholesterolu.
Oceniliśmy wzbogacenie w cholesterol HDL jako procent wstrzykniętego znacznika trytowego pojawiającego się w całkowitym cholesterolu HDL w osoczu między 60 a 240 minutami po wstrzyknięciu, wyrażony jako procent cholesterolu 3-H/mol cholesterolu HDL/godzinę.
Badanie znacznika przeprowadzono na początku badania i po 12 tygodniach przyjmowania niacyny lub placebo.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Richard Dunbar, MD MSTR, University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 listopada 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 listopada 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 grudnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
28 lipca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 811956
- K23HL091130 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .