Wirkung von Niacin auf den Transport von HDL und Beziehung zu atherogenen Lipoproteinen und Lipolyse (ENTHRALL)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren
• HDL-Cholesterin >= 25 mg/dl bei allen Probanden und <= 60 mg/dl bei Männern und <= 70 mg/dl bei Frauen
• Frauen müssen nicht gebärfähig sein. Sie müssen mindestens 6 Monate vor dem Screening chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein. Postmenopausale Frauen dürfen vor der Aufnahme mindestens 2 Jahre lang keine regelmäßigen Menstruationsblutungen haben.
• Die Probanden müssen sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine vom Institution Regulatory Board (IRB) genehmigte Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese vorzulegen.
• Die Probanden müssen bereit sein, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
• Die Probanden müssen mindestens 140 Pfund wiegen, um an der HDL-Kinetik-Teilstudie teilnehmen zu können.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch manifeste kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Koronarerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung oder periphere Gefäßerkrankung
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder Nüchternglukose > 126 mg/dL beim Screening-Besuch
• Vorhandensein einer chronischen Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder einer instabilen Angina pectoris
• Vorgeschichte einer anderen endokrinen Erkrankung
• Anamnese einer Nicht-Haut-Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
• Anämie, definiert als Hämoglobin unter 12 g/dL
• Niereninsuffizienz definiert durch Kreatinin ³ 1,3 mg/dl
• Jede größere aktive rheumatologische, pulmonale oder dermatologische Erkrankung oder entzündliche Erkrankung
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch >160 mmHg und/oder diastolisch >100 mmHg bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen
• Anwendung von Warfarin oder bekannter Koagulopathie und/oder erhöhter Prothrombinzeit/partieller Thromboplastinzeit (PT/PTT) >1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Selbstberichtete positive Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorherige Organtransplantation
• Klinischer Nachweis einer Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch abnormale Leberfunktionstests wie Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2x ULN oder selbstberichtete positive Vorgeschichte für Hepatitis B oder Hepatitis C angezeigt
• Jeder größere chirurgische Eingriff, der innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch stattgefunden hat
• Geschichte des illegalen Drogenmissbrauchs (< 1 Jahr)
• Regelmäßiger Konsum von alkoholischen Getränken (> 2 Getränke/Tag)
• Body-Mass-Index (BMI) > 35 kg/m2 oder < 18,5 kg/m2
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Schwerwiegende oder instabile medizinische oder psychische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder eine erfolgreiche Teilnahme an der Studie gefährden würden, werden ausgeschlossen.

• Die Anwendung einer täglichen lipidverändernden Therapie vor Beginn der Studienmedikation ist unter den folgenden Umständen ausgeschlossen (Auswaschen von Nicht-Statinen ist erlaubt):

  • Statine innerhalb von 4 Wochen
  • Niacin > 250 mg/Tag innerhalb von 6 Wochen: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin oder ergänzendes Niacin
  • Fibrate innerhalb von 12 Wochen: Fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), Gemfibrozil (Lopid) oder Clofibrat
  • Enterisch wirksame lipidverändernde Medikamente innerhalb von 4 Wochen: Colestipol (Colestid), Cholestyramin (Questran), Colesevelam (Welchol), Ezetimib (Zetia, Vytorin), Orlistat (Xenical, Alli)
  • Reis mit roter Hefe
  • Fischöl > 2 g/Tag innerhalb von 4 Wochen: Lovaza (geb. Omacor), zahlreiche Beilagen
  • Veränderte Dosis eines selektiven Östrogenrezeptormodulators (SERM) innerhalb von 4 Wochen
• Geschichte der schweren Intoleranz von Niacin
• Männer, die planen, innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie ein Kind zu zeugen.