Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van niacine op transport van HDL en relatie met atherogene lipoproteïnen en lipolyse (ENTHRALL)

24 juni 2016 bijgewerkt door: Richard Dunbar, University of Pennsylvania

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de effecten van niacine op omgekeerd cholesteroltransport zoals gemeten met [1,2-3H]-cholesterol (3H-cholesterol) bij gezonde vrijwilligers.

In deze studie wordt gekeken of niacine het omgekeerde cholesteroltransport (RCT) bij gezonde vrijwilligers verbetert. 3H-Cholesterol zal worden gebruikt om RCT te meten door veranderingen in de traceractiviteit in totaal plasma, lipoproteïnen, rode bloedcellen (RBC's) en ontlasting te analyseren. De hypothese is dat niacine het omgekeerde cholesteroltransport bevordert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal gebruik maken van 3H-cholesterol gebonden aan albumine (cholesteroldeeltjes) om het vermogen te beoordelen van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) om cholesterol naar de lever te transporteren om te worden geëlimineerd. Dit proces wordt omgekeerd cholesteroltransport genoemd en is een van de belangrijkste mechanismen waarmee HDL beschermt tegen atherosclerotische hart- en vaatziekten. De beschikbaarheid van een methode om RCT te beoordelen is belangrijk voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen die RCT beïnvloeden en kunnen leiden tot bruikbare behandelingen voor atherosclerose.

Deze studie zal het gebruik evalueren van radioactief gelabeld cholesterol in deeltjes dat intraveneus wordt toegediend in combinatie met albumine, als een methode om omgekeerd cholesteroltransport (RCT) bij mensen te bestuderen voor en na behandeling met niacine door veranderingen in de traceractiviteit in totaal plasma en lipoproteïnen te analyseren. De onderzoekspopulatie bestaat uit gezonde vrijwilligers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 tot en met 75 jaar
  • HDL-cholesterol >= 25 mg/dL bij alle proefpersonen, en <= 60 mg/dL bij mannen en <= 70 mg/dL bij vrouwen
  • Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn. Ze moeten minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening chirurgisch zijn gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale vrouwen mogen gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan opname geen regelmatige menstruatiebloedingen hebben.
  • Proefpersonen moeten in goede algehele gezondheid verkeren.
  • Onderwerpen moeten in staat zijn om te begrijpen en bereid zijn om een ​​ondertekend Institutional Regulatory Board (IRB) goedgekeurd Informed Consent-formulier te verstrekken.
  • Proefpersonen moeten bereid zijn om alle studiegerelateerde procedures na te leven.
  • Proefpersonen moeten ten minste 140 pond wegen om deel te nemen aan de substudie HDL-kinetiek.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch manifeste cardiovasculaire aandoeningen, waaronder coronaire aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen of perifere vasculaire aandoeningen
  • Voorgeschiedenis van diabetes mellitus of nuchtere glucose > 126 mg/dL tijdens het screeningsbezoek
  • Aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV chronisch hartfalen of instabiele angina pectoris
  • Geschiedenis van een andere endocriene ziekte
  • Geschiedenis van een niet-huidmaligniteit in de afgelopen 5 jaar
  • Bloedarmoede gedefinieerd als hemoglobine minder dan 12 g/dl
  • Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door creatinine³ 1,3 mg/dl
  • Elke belangrijke actieve reumatologische, pulmonale of dermatologische ziekte of ontstekingsaandoening
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolisch >160 mm Hg en/of diastolisch >100 mmHg bij twee opeenvolgende metingen
  • Gebruik van warfarine, of een bekende coagulopathie en/of verhoogde protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Zelfgerapporteerde geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten zoals Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2x ULN, of zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van positief voor Hepatitis B of Hepatitis C
  • Elke grote chirurgische ingreep die heeft plaatsgevonden in de afgelopen 3 maanden na het screeningsbezoek
  • Geschiedenis van illegaal drugsgebruik (< 1 jaar)
  • Regelmatig gebruik van alcoholische dranken (> 2 drankjes/dag)
  • Body mass index (BMI) > 35 kg/m2 of < 18,5 kg/m2
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Ernstige of onstabiele medische of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen, worden uitgesloten.

  • Gebruik van dagelijkse lipidenveranderende therapie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie is uitgesloten onder de volgende omstandigheden (uitwassen van niet-statines is toegestaan):

    • Statines binnen 4 weken
    • Niacine> 250 mg / dag binnen 6 weken: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacine of aanvullende niacine
    • Fibraten binnen 12 weken: fenofibraat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) of clofibraat
    • Enterisch actieve lipidenveranderende geneesmiddelen binnen 4 weken: colestipol (Colestid), cholestyramine (Questran), colesevelam (Welchol), ezetimibe (Zetia, Vytorin), orlistat (Xenical, Alli)
    • Rode gistrijst
    • Visolie > 2 g/dag binnen 4 weken: Lovaza (née Omacor), talrijke supplementen
    • Veranderde dosis van een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) binnen 4 weken
  • Geschiedenis van ernstige intolerantie voor niacine
  • Mannen die van plan zijn om binnen 3 maanden na afloop van het onderzoek een kind te verwekken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Niacine
Niacine oraal ingenomen gedurende 12 weken in de hoogst getolereerde dosis (tot 6 gram), en minimaal 2 gram per dag en tot de maximaal goedgekeurde dosis. Proefpersonen starten de therapie met Niaspan en gaan over op Niacor zoals wordt verdragen.
Geneesmiddel: Niacine
Niacine oraal ingenomen gedurende 12 weken in de hoogst getolereerde dosis (tot 6 gram), en minimaal 2 gram per dag en tot de maximaal goedgekeurde dosis. Proefpersonen starten de therapie met Niaspan en gaan over op Niacor zoals wordt verdragen.
Andere namen:
  • Niacor en Niaspan
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tablet met 50 mg niacine gedurende de eerste 4 weken om blindering van het onderzoeksteam en de proefpersonen te behouden, daarna overgeschakeld op pure placebo.
Ander: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschijningssnelheid van 3H-cholesterol in de totale HDL-fractie voor en na 12 weken behandeling met niacine
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
Proefpersonen werden geïnjecteerd met een bolus van 3-H-cholesterol gemengd met humaan serumalbumine als een intraveneuze bolus. Dit geïnjecteerde gelabelde cholesterol wordt opgenomen door macrofagen. De snelheid waarmee gelabeld cholesterol in plasma HDL-cholesterol verschijnt, is een maat voor omgekeerd cholesteroltransport. We beoordeelden de verrijking van HDL-cholesterol als percentage van de geïnjecteerde getritieerde tracer die tussen 60 en 240 minuten na injectie in het totale HDL-cholesterol in het plasma verscheen, uitgedrukt als percentage 3-H-cholesterol/mol HDL-cholesterol/uur. De tracerstudie werd uitgevoerd bij baseline en na 12 weken niacine of placebo.
Basislijn en 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Dunbar, MD MSTR, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 811956
  • K23HL091130 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren