Niasiinin vaikutus HDL:n kuljetukseen ja suhteeseen aterogeenisiin lipoproteiineihin ja lipolyysiin (ENTHRALL)
perjantai 24. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan niasiinin vaikutuksia kolesterolin käänteiseen kuljetukseen [1,2-3H]-kolesterolin (3H-kolesterolin) avulla mitattuna terveillä vapaaehtoisilla.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, parantaako niasiini käänteistä kolesterolin kuljetusta (RCT) terveillä vapaaehtoisilla.
3H-kolesterolia käytetään RCT:n mittaamiseen analysoimalla muutoksia merkkiaineaktiivisuudessa kokonaisplasmassa, lipoproteiineissa, punasoluissa (RBC) ja ulosteessa.
Hypoteesi on, että niasiini lisää käänteistä kolesterolin kuljetusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa käytetään albumiiniin sitoutunutta 3H-kolesterolia (hiukkaskolesterolia) arvioimaan korkeatiheyksisen lipoproteiinin (HDL) kykyä kuljettaa kolesterolia maksaan poistettavaksi. Tätä prosessia kutsutaan käänteiseksi kolesterolin kuljetukseksi, ja se on yksi tärkeimmistä mekanismeista, joilla HDL suojaa ateroskleroottisilta sydän- ja verisuonitaudeilta. RCT:n arviointimenetelmän saatavuus on tärkeää uusien lääkkeiden kehittämisessä, jotka vaikuttavat RCT:hen ja voivat johtaa hyödyllisiin ateroskleroosin hoitoihin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan radioaktiivisesti leimatun hiukkasmaisen kolesterolin käyttöä, jota annetaan suonensisäisesti albumiinin kanssa, menetelmänä käänteisen kolesterolin kuljetuksen (RCT) tutkimiseksi ihmisillä ennen niasiinihoitoa ja sen jälkeen analysoimalla muutoksia kokonaisplasman ja lipoproteiinien merkkiaineaktiivisuudessa. Tutkimuspopulaatio on terveitä vapaaehtoisia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75-vuotiaat miehet ja naiset mukaan lukien
- HDL-kolesteroli >= 25 mg/dl kaikilla koehenkilöillä ja <= 60 mg/dl miehillä ja <= 70 mg/dl naisilla
- Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä. Niiden on oltava kirurgisesti steriloituja vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai niiden on oltava postmenopausaalisia. Postmenopausaalisilla naisilla ei saa olla säännöllistä kuukautisvuotoa vähintään 2 vuoteen ennen sisällyttämistä.
- Koehenkilöiden tulee olla yleisesti ottaen hyvässä kunnossa.
- Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja valmis toimittamaan allekirjoitettu Institutional Regulatory Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake.
- Tutkittavien on oltava halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.
- Koehenkilöiden tulee painaa vähintään 140 puntaa voidakseen osallistua HDL-kinetiikan alatutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti ilmeinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverisuonisairaus tai perifeerinen verisuonisairaus
- Diabetes tai paastoglukoosi > 126 mg/dl seulontakäynnillä
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV krooninen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris
- Mikä tahansa muu endokriinisairaus historiassa
- Aiempi muu kuin ihon pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana
- Anemia määritellään hemoglobiiniksi alle 12 g/dl
- Munuaisten vajaatoiminta määritettynä kreatiniinilla ³ 1,3 mg/dl
- Mikä tahansa merkittävä aktiivinen reumatologinen, keuhko- tai dermatologinen sairaus tai tulehdustila
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen >160 mmHg ja/tai diastolinen >100 mmHg kahdella peräkkäisellä mittauksella
- Varfariinin käyttö tai mikä tahansa tunnettu koagulopatia ja/tai kohonnut protrombiiniaika/osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Itse ilmoittama ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen historia
- Aiempi elinsiirto
- Kliiniset todisteet maksasairaudesta tai maksavauriosta, jotka osoittavat epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2x ULN, tai itse ilmoittama hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivinen historia
- Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide, joka on suoritettu seulontakäynnin 3 edellisen kuukauden aikana
- Laittomien huumeiden väärinkäyttö (alle 1 vuosi)
- Alkoholijuomien säännöllinen käyttö (> 2 annosta/päivä)
- Painoindeksi (BMI) > 35 kg/m2 tai < 18,5 kg/m2
- Tutkimuslääkkeen antaminen 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Vakavat tai epävakaat lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tutkijan mielestä vaarantavat potilaan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen, suljetaan pois.
Päivittäisen lipidejä muuttavan hoidon käyttö ennen tutkimuslääkityksen aloittamista on poissulkevaa seuraavissa olosuhteissa (ei-statiinien poisto on sallittu):
- Statiinit 4 viikossa
- Niasiini > 250 mg/vrk 6 viikon sisällä: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin tai täydentävä niasiini
- Fibraatit 12 viikon sisällä: fenofibraatti (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrotsiili (Lopid) tai klofibraatti
- Enteraalisesti aktiiviset lipidejä muuttavat lääkkeet 4 viikon sisällä: kolestipoli (Colestid), kolestyramiini (Questran), kolesevelaami (Welchol), etsetimibi (Zetia, Vytorin), orlistaatti (Xenical, Alli)
- Punainen hiiva riisi
- Kalaöljy > 2 g/vrk 4 viikon sisällä: Lovaza (os Omacor), lukuisia lisäravinteita
- Selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin (SERM) muutettu annosta 4 viikon sisällä
- Aiempi vakava niasiini-intoleranssi
- Miehet, jotka suunnittelevat raskautta 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Niasiini
Niasiini otettuna suun kautta 12 viikon ajan suurimmalla siedetyllä annoksella (enintään 6 grammaa) ja vähintään 2 grammaa päivässä ja enintään hyväksyttyyn annokseen asti.
Koehenkilöt aloittavat hoidon Niaspanilla ja siirtyvät Niacoriin siedetyllä tavalla.
|
Niasiini otettuna suun kautta 12 viikon ajan suurimmalla siedetyllä annoksella (enintään 6 grammaa) ja vähintään 2 grammaa päivässä ja enintään hyväksyttyyn annokseen asti.
Koehenkilöt aloittavat hoidon Niaspanilla ja siirtyvät Niacoriin siedetyllä tavalla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumetabletti, jossa oli 50 mg niasiinia ensimmäisten 4 viikon aikana, jotta tutkimusryhmä ja koehenkilöt sokeutuivat, vaihdettiin sen jälkeen puhtaaseen lumelääkkeeseen.
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3H-kolesterolin esiintymisnopeus kokonais-HDL-fraktiossa ennen ja jälkeen 12 viikon niasiinihoidon
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Koehenkilöille injektoitiin suonensisäisenä boluksena 3-H-kolesterolibolus, joka oli sekoitettu ihmisen seerumin albumiiniin.
Makrofagit ottavat tämän injektoidun leimatun kolesterolin.
Leimatun kolesterolin esiintymisnopeus plasman HDL-kolesterolissa on käänteisen kolesterolin kuljetuksen mitta.
Arvioimme HDL-kolesterolin rikastumisen prosentteina injektoidusta tritioidusta merkkiaineesta, joka esiintyi plasman kokonais-HDL-kolesterolissa 60 - 240 minuuttia injektion jälkeen, ilmaistuna prosentteina 3-H-kolesteroli/mol HDL-kolesterolia/tunti.
Merkkiainetutkimus suoritettiin lähtötilanteessa ja 12 viikon niasiini- tai lumelääkkeen jälkeen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Dunbar, MD MSTR, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 811956
- K23HL091130 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .