Kombinovaná léčba lokálním multipeptidovým očkováním Imiquimod Plus proti kožním metastázám melanomu (MEL53)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s melanomem stadia IIIB, IIIC nebo IV s kožními metastázami.
2. Pacienti musí mít adekvátní kožní metastázy melanomu snadno dostupné pro biopsii, aby poskytly minimálně 0,3 cm3 tkáně na biopsii (přibližně 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm nebo pět 2mm biopsií jádra) v každém ze tří časových bodů. Požadavek nádorové zátěže může splnit několik scénářů. Pacient může mít například jednu velkou lézi, ze které mohou být odebrány základní biopsie pro první a druhé časové body biopsie a poté celá léze vyříznuta pro konečný vzorek tkáně. Jiné kombinace jsou přijatelné.
3. Záměrem je omezit tuto studii na pacienty s metastázami kožního melanomu spíše než s metastázami podkožního nebo lymfatických uzlin, protože imichimod nemusí proniknout do těchto hlubších metastáz.
4. Pacienti mohli mít více primárních melanomů.
5. Pacienti mohli mít nebo mohou mít metastázy z primárního kožního místa, primárního místa na sliznici, primárního místa v oku nebo neznámého primárního místa.

6. Pacienti, kteří měli metastázy v mozku, mohou být způsobilí, pokud splňují následující kritéria

   • Pacienti s méně než nebo rovnými 5 metastázami mohou být způsobilí, pokud jsou splněna následující 3 kritéria:
   • Mozkové metastázy byly zcela odstraněny chirurgicky nebo byly zcela léčeny stereotaktickou radioterapií. Stereotaktická radioterapie, jako je gama nůž, může být použita až 1 týden před vstupem do studie.
   • Od léčby nedošlo k žádnému zjevnému růstu jakékoli mozkové metastázy.
   • Žádné metastázy větší než 2 cm v době vstupu do protokolu
   • Pacienti s více než 5 metastázami mohou být způsobilí, pokud jsou splněna výše uvedená 3 kritéria a pokud od poslední léčby uplynul alespoň jeden rok.
7. Všichni účastníci musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 a schopnost a ochotu dát informovaný souhlas
8. Pacienti musí mít alespoň jedno neporušené povodí axilární a/nebo tříselné lymfatické uzliny. Pacient s předchozí biopsií lymfatických uzlin může být kandidátem, pokud lymfoscintigrafie prokáže neporušenou drenáž do uzliny v tomto povodí. Během screeningu lze provést lymfoscintigram, aby se zajistilo, že z plánovaného místa vakcinace existuje drenáž do regionálního uzlu. Pokud se provede lymfoscintigram a nebude lokalizována sentinelová lymfatická uzlina, nebude pacient pro tuto studii způsobilý, pokud nebudou k dispozici žádná jiná místa pro vakcinaci.

9. Laboratorní parametry následovně: Následující laboratorní parametry budou vyžadovány pro všechny účastníky. Pokud se laboratorní hodnota jeví jako chyba nebo výsledek přechodného nebo léčitelného stavu, zkoušející použije svůj klinický úsudek, aby rozhodl, zda lze test opakovat. Požadavky na zařazení jsou následující:

   • HLA-A1, -A2, -A3 nebo -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Krevní destičky > 100 000/mm3
   • Hgb ≥ 9 g/dl
   • HGBA1C < 7 %
   • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • HIV negativní (do 6 měsíců od vstupu do studie)
   • Hepatitida C negativní (do 6 měsíců od vstupu do studie)
   • LDH až 2 x ULN
10. Pacienti musí být při vstupu do studie starší 18 let

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří měli mozkové metastázy, pokud nesplňují výše uvedená kritéria
2. Pacienti, kteří v současné době dostávají systémovou cytotoxickou chemoterapii, ozařování nebo jinou experimentální terapii, nebo kteří tuto terapii dostávali během předchozích 4 týdnů. Gama nůž nebo stereotaktická radiochirurgie mohou být podány během předchozích 4 týdnů, ale nesmí být podány méně než jeden týden před zařazením do studie. Pacienti, kteří v současné době dostávají nitrosomočoviny nebo kteří tuto léčbu dostávali během předchozích 6 týdnů.
3. Pacienti nebudou způsobilí, pokud existuje klinicky detekovatelný melanom, který výzkumník pravděpodobně bude vyžadovat zásah během prvních 12 týdnů studie, který by vyžadoval předčasné ukončení. Příklady takových okolností mohou zahrnovat neléčené kostní metastázy s rizikem zlomeniny a rychle progredující maloobjemové onemocnění.
4. Pacienti se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny.

5. Pacienti užívající následující léky při vstupu do studie nebo během předchozích 4 týdnů jsou vyloučeni:

   • Látky s předpokládanou imunomodulační aktivitou (s výjimkou nesteroidních protizánětlivých látek a topických steroidů
   • Alergické desenzibilizační injekce.
   • Systémové kortikosteroidy, podávané parenterálně nebo perorálně. Inhalační steroidy (např. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nejsou povoleny. Topické kortikosteroidy jsou přijatelné, včetně steroidů s velmi nízkou rozpustností podávaných nazálně pouze pro lokální účinky (např. Nasonex®).
   • Jakékoli farmakologické růstové faktory (např. GM-CSF, G-CSF, erytropoetin).
   • Interferonová terapie.
   • Interleukin-2 nebo jiné interleukiny.
   • Topický 5% krém s imichimodem: Pacienti nesměli podstoupit léčbu imichimodem na žádném místě těla během 4 týdnů od vstupu do studie a nesměli podstoupit žádnou předchozí terapii imichimodem na léze, které mají být léčeny, sledovány nebo biopsii v této současné studii. Pokud byl imichimod použit v minulosti a buď vedl ke kompletní regresi léčených lézí, nebo byly tyto léze chirurgicky odstraněny, pak může být pacient způsobilý.

6. Předchozí očkování proti melanomu může být za určitých okolností vylučovacím kritériem:

   • Pacienti, u kterých došlo k recidivě nebo progresi buď po nebo během podání vakcíny proti melanomu, mohou být způsobilí k zařazení 12 týdnů po jejich poslední vakcinaci.
   • Pacienti mohli být již dříve očkováni peptidovými vakcínami (včetně vakcín MELITAC 12.1 a podobných) nebo nepeptidovými vakcínami.
7. Těhotenství nebo možnost otěhotnění během aplikace vakcíny. Pacientky ve fertilním věku musí mít před podáním první dávky vakcíny negativní těhotenský test (v moči nebo v séru beta-HCG). Muži a ženy musí ve formuláři souhlasu souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během očkování. Ženy také nesmí kojit. To je v souladu se stávajícími standardy praxe pro protokoly vakcín a chemoterapie.
8. Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího lékařská kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu.
9. Pacienti klasifikovaní podle klasifikace New York Heart Association jako pacienti se srdečním onemocněním třídy III nebo IV (příloha 4).
10. Pacienti s tělesnou hmotností < 110 liber kvůli množství a frekvenci odběru krve

11. Účastníci nesměli mít v minulosti autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Účastníci s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni. Vylučující nebudou:

    • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez přidružených příznaků
    • Klinický důkaz vitiliga
    • Jiné formy depigmentační nemoci
    • Mírná artritida vyžadující léky NSAID nebo žádnou léčbu