Kombinasjonsterapi av topisk Imiquimod Plus multipeptidvaksinasjon for kutane metastaser av melanom (MEL53)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere med stadium IIIB, IIIC eller IV melanom med kutane metastaser.
2. Pasienter må ha tilstrekkelige kutane metastaser av melanom lett tilgjengelig for biopsi for å gi minimum 0,3 cm3 vev per biopsi (omtrent 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm eller fem 2 mm kjernebiopsier) ved hvert av tre tidspunkter. Flere scenarier kan oppfylle kravet til tumorbelastning. For eksempel kan en pasient ha en stor lesjon hvorfra kjernebiopsier kan tas for første og andre biopsitidspunkt og deretter hele lesjonen fjernes for den endelige vevsprøven. Andre kombinasjoner er akseptable.
3. Hensikten er å begrense denne studien til pasienter med kutan melanommetastase i stedet for subkutan eller lymfeknutemetastase fordi imiquimod kanskje ikke trenger inn til de dypere metastasene.
4. Pasienter kan ha hatt flere primære melanomer.
5. Pasienter kan ha hatt eller kan ha en metastase fra et kutant primært sted, slimhinne primært sted, okulært primært sted eller ukjent primært sted.

6. Pasienter som har hatt hjernemetastaser kan være kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier

   • Pasienter med mindre enn eller lik 5 metastaser kan være kvalifisert så lenge følgende 3 kriterier er sanne:
   • Hjernemetastasene er fullstendig fjernet ved kirurgi eller har blitt behandlet fullstendig med stereotaktisk strålebehandling. Stereotaktisk strålebehandling, som gammakniv, kan brukes inntil 1 uke før studiestart.
   • Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden behandlingen.
   • Ingen metastase større enn 2 cm på tidspunktet for protokollinnføring
   • Pasienter med mer enn 5 metastaser kan være aktuelle dersom de tre ovennevnte kriteriene er oppfylt og dersom det har gått minst ett år siden siste behandling.
7. Alle deltakere må ha ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 og evne og vilje til å gi informert samtykke
8. Pasienter må ha minst ett intakt aksillært og/eller inguinalt lymfeknutebasseng. En pasient med en tidligere lymfeknutebiopsi kan være en kandidat hvis lymfoscintigrafi viser intakt drenering til en node i det bassenget. Et lymfoscintigram kan utføres under screening for å sikre at det er drenering til en regional node fra et planlagt vaksinested. Hvis lymfoscintigrammet utføres og en vaktpostlymfeknute ikke er lokalisert, vil pasienten ikke være kvalifisert for denne studien hvis ingen andre vaksinesteder er tilgjengelige.

9. Laboratorieparametere som følger: Følgende laboratorieparametre vil være påkrevd for alle deltakere. Hvis en laboratorieverdi ser ut til å være en feil eller et resultat av en forbigående eller behandlingsbar tilstand, vil etterforskeren bruke sin kliniske vurdering for å avgjøre om testen kan gjentas. Kravene for inkludering er som følger:

   • HLA-A1, -A2, -A3 eller -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Blodplater > 100 000/mm3
   • Hgb ≥ 9 g/dL
   • HGBA1C < 7 %
   • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • HIV-negativ (innen 6 måneder etter studiestart)
   • Hepatitt C negativ (innen 6 måneder etter studiestart)
   • LDH opp til 2 x ULN
10. Pasienter må være 18 år eller eldre ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt hjernemetastaser med mindre de oppfyller kriteriene som er skissert ovenfor
2. Pasienter som for tiden mottar systemisk cytotoksisk kjemoterapi, stråling eller annen eksperimentell terapi, eller som har mottatt denne behandlingen i løpet av de siste 4 ukene. Gammakniv eller stereotaktisk radiokirurgi kan administreres i løpet av de siste 4 ukene, men må ikke administreres mindre enn én uke før studieregistrering. Pasienter som for tiden får nitrosourea eller som har fått denne behandlingen i løpet av de siste 6 ukene.
3. Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis det er klinisk påvisbart melanom som etterforskeren anser som sannsynlig at det vil kreve intervensjon i løpet av de første 12 ukene av studien som vil kreve for tidlig seponering. Eksempler på slike omstendigheter kan inkludere ubehandlede benmetastaser med risiko for fraktur, og raskt progredierende lavvolumsykdom.
4. Pasienter med kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i vaksinen.

5. Pasienter som får følgende medisiner ved studiestart eller i løpet av de foregående 4 ukene er ekskludert:

   • Midler med antatt immunmodulerende aktivitet (med unntak av ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topikale steroider
   • Allergi desensibilisering injeksjoner.
   • Systemiske kortikosteroider, administrert parenteralt eller oralt. Inhalerte steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®) er ikke tillatt. Topikale kortikosteroider er akseptable, inkludert steroider med svært lav løselighet administrert nasalt kun for lokale effekter (f. Nasonex®).
   • Eventuelle farmakologiske vekstfaktorer (f. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
   • Interferon terapi.
   • Interleukin-2 eller andre interleukiner.
   • Aktuelt 5 % Imiquimod-krem: Pasienter må ikke ha hatt imiquimod-behandling til noe kroppssted innen 4 uker etter studiestart og må ikke ha hatt noen tidligere imiquimod-behandling av lesjonene som skal behandles, overvåkes eller biopsieres i denne nåværende studien. Hvis imiquimod har blitt brukt tidligere og enten førte til fullstendig regresjon av de behandlede lesjonene, eller disse lesjonene har blitt fjernet kirurgisk, kan pasienten være kvalifisert.

6. Tidligere melanomvaksinasjoner kan være et eksklusjonskriterium under noen omstendigheter:

   • Pasienter som har gjentatt seg eller utviklet seg enten etter eller under administrering av en melanomvaksine, kan være kvalifisert til å registrere seg 12 uker etter siste vaksinasjon.
   • Pasienter kan ha blitt vaksinert tidligere med peptidvaksiner (inkludert MELITAC 12.1 og lignende vaksiner) eller med ikke-peptidvaksiner.
7. Graviditet eller mulighet for å bli gravid under vaksineadministrasjon. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) før administrering av den første vaksinedosen. Menn og kvinner må samtykke i samtykkeskjemaet til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av vaksinasjonen. Kvinner må heller ikke amme. Dette er i samsvar med eksisterende standarder for praksis for vaksine- og kjemoterapiprotokoller.
8. Pasienter der det er en medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem med å overholde kravene i protokollen, etter etterforskerens mening.
9. Pasienter klassifisert i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen som har klasse III eller IV hjertesykdom (vedlegg 4).
10. Pasienter med en kroppsvekt < 110 lbs på grunn av mengden og hyppigheten som blod vil bli tatt

11. Deltakerne må ikke tidligere ha hatt autoimmune lidelser som krever cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltakere med en aktiv autoimmun lidelse som krever disse terapiene er også ekskludert. Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f. positiv ANA-titer) uten tilhørende symptomer
    • Klinisk bevis på vitiligo
    • Andre former for depigmenterende sykdom
    • Mild leddgikt som krever NSAID-medisiner eller ingen medisinsk behandling