Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paikallisen Imiquimod Plus -multipeptidirokotteen yhdistelmähoito melanooman ihometastaaseihin (MEL53)

torstai 15. joulukuuta 2016 päivittänyt: Craig L Slingluff, Jr, University of Virginia
Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää 1) paikallisen 5 % imikimodivoiteen antamisen turvallisuus peptidipohjaisen rokotteen kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on melanooman ihoetäpesäkkeitä, ja 2) arvioida, käytetäänkö paikallisesti imikimodia melanooman etäpesäkkeiden kohdalla, rokotteen kanssa tai ilman, lisää a) E-selektiinin endoteelin ilmentymistä ja b) T-solujen infiltraatiota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet:

Turvallisuus:

1) Paikallisen 5 % imikimodivoiteen annon turvallisuuden määrittäminen peptidipohjaisen rokotteen kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on melanooman ihometastaasseja.

Biologinen vaikutus:

1) Arvioida, lisääkö paikallinen imikimodi melanooman etäpesäkkeiden kohdissa, rokotteen kanssa tai ilman sitä a) E-selektiinin endoteeliekspressiota ja b) T-solujen infiltraatiota.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Sen arvioimiseksi, ovatko T-solut, jotka tunkeutuvat melanooman metastaaseihin imikimodin jälkeen, rokotuksen kanssa tai ilman, reaktiivisia rokotteen peptideille.
  2. Sen arvioimiseksi, vähentääkö paikallinen imikimodi FoxP3+ CD25hi CD4+ -solujen (oletettu säätelevien T-solujen, Tregs) osuutta kasvaimeen tunkeutuvien T-solujen joukossa.
  3. Arvioida rokotteen vaikutukset CXCR3-, CLA- ja aktivaatiomarkkerien ilmentymiseen kiertävien ja kasvaimeen infiltroituvien antigeenien kokeneiden CD4- ja CD8-T-solujen avulla.
  4. Saadakseen alustavia tietoja melanooman ihometastaasien kliinisestä vasteesta ehdotettuun yhdistelmähoitoon.
  5. Määrittää immuunisolujen ja/tai melanoomasolujen TLR7:n ilmentymisen metastaattisen melanooman mikroympäristössä.
  6. Saadakseen alustavia tietoja metastaattisten melanooman T-solujen infiltraatiomallien (immunotyyppien) ja imikimodin molekyyli- ja kliinisten vasteiden välisistä yhteyksistä.

Design:

Tämä ehdotus koskee kliinistä tutkimusta ja siihen liittyviä korrelatiivisia tutkimuksia, jotka yhdistävät useita havaintoja ja tyydyttämättömiä tieteellisiä ja kliinisiä tarpeita, jotka lupaavat uutta tehokasta immunoterapiaa melanooman etäpesäkkeisiin. Tämä on avoin kahden kohortin, ei-satunnaistettu pilottitutkimus paikallisen imikimodin ja systeemisen rokotuksen yhdistelmästä MELITAC 12.1 -rokotteen kanssa, emulsiosta 12 luokan I MHC-rajoitetun melanoomapeptidin (12-MP) seoksesta ja luokan yhdistelmästä. II MHC-rajoitettu tetanustoksoidiauttajapeptidi (tet). Kohortti 1 saa imikimodin + rokotteen yhdistelmän; Kohortti 2 saa vain imikimodia. Potilaat ovat oikeutettuja kohorttiin 1, jos he ovat oikeutettuja rokotteeseen HLA-tyypin ja kliinisten tekijöiden perusteella. Kohortti 2 on tarkoitettu potilaille, jotka eivät ole oikeutettuja rokotteeseen.

Ensisijaiset päätepisteet:

Turvallisuus:

1) Paikallisen imikimodin toksisuusprofiili melanooman kohdissa, joko MELITAC 12.1 -rokotteen kanssa tai ilman.

Biologinen vaikutus:

1) Muutos kasvaimensisäisen E-selektiinin ja sisääntunkeutuvien TCD4- ja TCD8-lymfosyyttien tasoissa:

  1. esikäsittely vs. rokotteen jälkeinen + imikimodi;
  2. rokotteen kanssa vs. ilman rokotetta (kohortit 1 vs 2);
  3. leesiot imikimodilla vs. ilman imikimodia.

Toissijaiset päätepisteet:

Seuraavaa arvioidaan vertaamalla esihoitoa rokotteen + imikimodin jälkeiseen hoitoon ja vertaamalla potilaiden löydöksiä rokotteella ja ilman rokotusta (kohortit 1 ja 2) sekä leesioita imikimodilla ja ilman sitä.

  1. Muutos rokotteeseen reaktiivisten T-solujen lukumäärässä melanooman etäpesäkkeissä määritettynä ELIspot- ja tetrameerianalyyseillä.
  2. Muutos FoxP3+ CD25hi CD4+:n (oletetut säätelevät T-solut, Tregs) prosenttiosuudessa kasvaimeen tunkeutuvien T-solujen joukossa immunohistokemialla ja virtaussytometrialla määritettynä.
  3. CXCR3-, CLA- ja aktivaatiomarkkerien (CD69, CD137, HLA-DR, CD27 ja CD28) ilmentäminen rokotteeseen reagoivissa soluissa veressä ja melanooman metastaaseissa immunohistokemian ja virtaussytometrisen analyysin avulla.
  4. TLR7:n ilmentyminen soluilla metastaattisen melanooman mikroympäristössä.

  5. Muutokset metastaasien T-solujen infiltraatiomalleissa (immunotyyppi)

    Seuraavat asiat arvioidaan hoidon jälkeen

  6. Yksittäisten imikimodilla käsiteltyjen ja hoitamattomien metastaasien kliininen regressio

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on vaiheen IIIB, IIIC tai IV melanooma, joilla on ihometastaasseja.
  2. Potilailla on oltava riittävät ihon melanooman etäpesäkkeet, jotka ovat helposti saatavilla biopsiaa varten, jotta saadaan vähintään 0,3 cm3 kudosta biopsiaa kohden (noin 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm tai viisi 2 mm:n ydinbiopsiaa) kussakin kolmesta ajankohdasta. Useat skenaariot voivat täyttää kasvaintaakkavaatimuksen. Potilaalla voi esimerkiksi olla yksi suuri leesio, josta voidaan ottaa ydinbiopsiat ensimmäiselle ja toiselle biopsian ajankohdalle ja sitten leikata koko leesio lopullista kudosnäytettä varten. Muut yhdistelmät ovat hyväksyttäviä.
  3. Tarkoituksena on rajoittaa tämä tutkimus potilaisiin, joilla on ihomelanooman etäpesäkkeitä ihonalaisten tai imusolmukkeiden etäpesäkkeiden sijaan, koska imikimodi ei välttämättä tunkeudu näihin syvemmälle metastaaseihin.
  4. Potilailla voi olla useita primaarisia melanoomaa.
  5. Potilailla voi olla tai voi olla metastaasi ihon ensisijaisesta kohdasta, limakalvon ensisijaisesta kohdasta, silmän ensisijaisesta kohdasta tai tuntemattomasta ensisijaisesta kohdasta.

  6. Potilaat, joilla on ollut aivometastaaseja, voivat olla kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit

    • Potilaat, joilla on enintään 5 metastaasia, voivat olla kelvollisia, kunhan seuraavat 3 kriteeriä ovat totta:
    • Aivometastaasit on poistettu kokonaan leikkauksella tai ne on hoidettu kokonaan stereotaktisella sädehoidolla. Stereotaktista sädehoitoa, kuten gammaveistä, voidaan käyttää enintään 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa.
    • Hoidon jälkeen ei ole ilmennyt minkään aivometastaasin kasvua.
    • Ei metastaaseja, jotka ovat suurempia kuin 2 cm protokollaan kirjautumishetkellä
    • Potilaat, joilla on yli 5 metastaasia, voivat olla kelpoisia, jos edellä mainitut 3 kriteeriä täyttyvät ja jos viimeisestä hoidosta on kulunut vähintään vuosi.
  7. Kaikilla osallistujilla on oltava ECOG-suorituskyky 0 tai 1 sekä kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
  8. Potilaalla on oltava vähintään yksi ehjä kainalo- ja/tai nivusimusolmukealue. Potilas, jolla on aikaisempi imusolmukebiopsia, voi olla ehdokas, jos lymfoskintigrafia osoittaa ehjän valumisen kyseisen altaan solmukkeeseen. Lymfoskintigrammi voidaan tehdä seulonnan aikana sen varmistamiseksi, että suunnitellusta rokotepaikasta on valutettu alueelliseen solmukkeeseen. Jos lymfoskintigrammi tehdään eikä vartijaimusolmuketta löydetä, potilas ei kelpaa tähän tutkimukseen, jos muita rokotepaikkoja ei ole saatavilla.

  9. Seuraavat laboratorioparametrit: Kaikilta osallistujilta vaaditaan seuraavat laboratorioparametrit. Jos laboratorioarvo näyttää olevan virhe tai seurausta ohimenevästä tai hoidettavasta tilasta, tutkija käyttää kliinistä harkintaa päättääkseen, voidaanko testi toistaa. Sisällyttämisen vaatimukset ovat seuraavat:

    • HLA-A1, -A2, -A3 tai -A11+
    • ANC > 1000/mm3
    • Verihiutaleet > 100 000/mm3
    • Hgb ≥ 9 g/dl
    • HGBA1C < 7 %
    • AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin ylärajat (ULN)
    • Bilirubiini ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    • HIV-negatiivinen (6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta)
    • C-hepatiitti negatiivinen (6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
    • LDH jopa 2 x ULN
  10. Potilaiden tulee olla 18-vuotiaita tai vanhempia tutkimukseen saapuessaan

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on ollut aivometastaaseja, elleivät he täytä yllä kuvattuja kriteerejä
  2. Potilaat, jotka saavat parhaillaan systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kokeellista hoitoa tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 4 viikon aikana. Gammaveitsi tai stereotaktinen radiokirurgia voidaan antaa edellisten 4 viikon aikana, mutta sitä ei saa antaa alle viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 6 viikon aikana.
  3. Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on kliinisesti havaittavissa oleva melanooma, jonka tutkija arvioi todennäköisesti vaativan toimenpiteitä tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana ja joka edellyttäisi ennenaikaista lopettamista. Esimerkkejä tällaisista olosuhteista voivat olla hoitamattomat luumetastaasit, joilla on murtumariski, ja nopeasti etenevä pienimuotoinen sairaus.
  4. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin rokotteen aineosalle.

  5. Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tutkimukseen tullessa tai edellisten 4 viikon aikana, suljetaan pois:

    • Aineet, joilla on oletettu immunomoduloivaa vaikutusta (lukuun ottamatta ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja paikallisia steroideja
    • Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot.
    • Systeemiset kortikosteroidit, annettava parenteraalisesti tai suun kautta. Inhaloitavat steroidit (esim. Advair®, Flovent®, Azmacort®) eivät ole sallittuja. Paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä, mukaan lukien erittäin heikosti liukenevat steroidit, jotka annetaan nasaalisesti vain paikallisiin vaikutuksiin (esim. Nasonex®).
    • Kaikki farmakologiset kasvutekijät (esim. GM-CSF, G-CSF, erytropoietiini).
    • Interferonihoito.
    • Interleukiini-2 tai muut interleukiinit.
    • Paikallinen 5-prosenttinen imikimodivoide: Potilaat eivät saa olla saaneet imikimodihoitoa millään kehon alueella 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, eikä heillä saa olla aiempaa imikimodihoitoa tässä tutkimuksessa hoidettavien, tarkkailtavien tai biopsiaa olevien leesioiden osalta. Jos imikimodia on käytetty aiemmin ja se on joko johtanut käsiteltyjen leesioiden täydelliseen taantumiseen tai leesiot on poistettu kirurgisesti, potilas voi olla kelvollinen.

  6. Aiemmat melanoomarokotukset voivat olla poissulkemiskriteeri joissakin olosuhteissa:

    • Potilaat, jotka ovat uusiutuneet tai edenneet joko melanoomarokotteen antamisen jälkeen tai sen aikana, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan 12 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
    • Potilaat on saatettu aiemmin rokotetuilla peptidirokotteilla (mukaan lukien MELITAC 12.1 ja vastaavat rokotteet) tai ei-peptidirokotteilla.
  7. Raskaus tai mahdollisuus tulla raskaaksi rokotteen antamisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin beeta-HCG) ennen ensimmäisen rokoteannoksen antamista. Miesten ja naisten tulee suostumuslomakkeella sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä rokotuksen aikana. Naiset eivät myöskään saa imettää. Tämä on yhdenmukainen rokote- ja kemoterapiaprotokollien olemassa olevien käytäntöjen kanssa.
  8. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa.
  9. Potilaat, jotka on luokiteltu New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi (liite 4).
  10. Potilaat, joiden paino on < 110 lbs verenottomäärän ja -tiheyden vuoksi

  11. Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, jotka vaativat sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairauksia, joihin liittyy viskeraalista vaikutusta. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka vaativat näitä hoitoja, eivät myöskään kuulu tähän. Seuraavat eivät ole poissulkevia:

    • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen ANA-tiitteri) ilman siihen liittyviä oireita
    • Kliiniset todisteet vitiligosta
    • Muut depigmentointisairauden muodot
    • Lievä niveltulehdus, joka vaatii NSAID-lääkkeitä tai ei lääkehoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: peptidirokote plus imikimodi
Peptidirokote: Päivät 1, 8, 15, 36, 57, 78 Imikimodi: Levitetään päivittäin päivinä 1-85.
Biologinen: MELITAC 12.1
Rokotusohjelma: Rokotteet annetaan kahdessa hoitojaksossa. Ensimmäisen syklin aikana annetaan kolme rokotetta 3 viikon aikana päivinä 1, 8 ja 15. Toisen syklin aikana annetaan kolme rokotetta 9 viikon aikana päivinä 36, 57, 78. Kohortin 1 osallistujat saavat MELITAC 12.1:tä (100 mikrog kumpaakin 12-MP:tä ja 200 mikrogrammaa Peptide-tetiä) ihonalaisesti (1 ml) ja intradermaalisesti (1 ml) Montanide ISA-51 VG -adjuvantissa yhdessä rokotuskohdassa.
Lääke: Imikimodi
Paikallinen imikimodihoito: Ensimmäisestä päivästä alkaen kohorttien 1 ja 2 potilailla on yksi tai useampi ihomelanooman etäpesäke, jota hoidetaan paikallisesti 5-prosenttisella imikimodivoiteella, annoksella 1-3 imikimodipakettia päivässä (ihon laajuudesta riippuen). metastaasit). Jokainen pakkaus sisältää 250 mg kermaa ja sitä voidaan käyttää enintään 20 cm2:n pinta-alalle. Hoidettavien leesioiden määrä riippuu leesioiden saatavuudesta ja koosta. Lisäksi, mikäli mahdollista, vähintään kahta leesiota seurataan ilman hoitoa suunnitelman mukaan, että ne leikataan viikoilla 3 (päivä 22) ja viikolla 6 (päivä 43) kontrolleina. Imikimodia käytetään päivittäin seitsemänä päivänä viikossa 12 viikon ajan. Yksi hoitojakso kestää kolme viikkoa, ja kliinikko arvioi jokaisen hoitojakson jälkeen.
Muut nimet:
  • Aldara
ACTIVE_COMPARATOR: Imikimodi
Imikimodi: Levitetään päivittäin päivinä 1-85.
Lääke: Imikimodi
Paikallinen imikimodihoito: Ensimmäisestä päivästä alkaen kohorttien 1 ja 2 potilailla on yksi tai useampi ihomelanooman etäpesäke, jota hoidetaan paikallisesti 5-prosenttisella imikimodivoiteella, annoksella 1-3 imikimodipakettia päivässä (ihon laajuudesta riippuen). metastaasit). Jokainen pakkaus sisältää 250 mg kermaa ja sitä voidaan käyttää enintään 20 cm2:n pinta-alalle. Hoidettavien leesioiden määrä riippuu leesioiden saatavuudesta ja koosta. Lisäksi, mikäli mahdollista, vähintään kahta leesiota seurataan ilman hoitoa suunnitelman mukaan, että ne leikataan viikoilla 3 (päivä 22) ja viikolla 6 (päivä 43) kontrolleina. Imikimodia käytetään päivittäin seitsemänä päivänä viikossa 12 viikon ajan. Yksi hoitojakso kestää kolme viikkoa, ja kliinikko arvioi jokaisen hoitojakson jälkeen.
Muut nimet:
  • Aldara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus: Paikallisen 5 % imikimodi emulsiovoiteen annon turvallisuuden määrittämiseksi peptidipohjaisen rokotteen kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on melanooman ihometastaasseja.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Biologinen: Arvioida, lisääkö paikallinen imikimodi melanooman etäpesäkkeiden kohdissa rokotteen kanssa tai ilman sitä a) E-selektiinin endoteelilmentymistä ja b) T-solujen infiltraatiota.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Virginia

Tutkijat

  • Päätutkija: Craig L Slingluff, M.D., University of Virginia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 22. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15168

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa