Terapia skojarzona miejscowego szczepienia imikwimodem plus multipeptyd w przerzutach czerniaka do skóry (MEL53)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy z czerniakiem w stadium IIIB, IIIC lub IV z przerzutami do skóry.
2. Pacjenci muszą mieć odpowiednie skórne przerzuty czerniaka, łatwo dostępne do biopsji, aby zapewnić co najmniej 0,3 cm3 tkanki na biopsję (około 0,85 cm na 0,85 cm x 0,85 cm lub pięć biopsji rdzeniowych o grubości 2 mm) w każdym z trzech punktów czasowych. Kilka scenariuszy może spełnić wymagania dotyczące obciążenia nowotworem. Na przykład pacjent może mieć jedną dużą zmianę, z której można pobrać biopsję rdzeniową dla pierwszego i drugiego punktu czasowego biopsji, a następnie wyciąć całą zmianę do ostatecznej próbki tkanki. Inne kombinacje są dopuszczalne.
3. Celem jest ograniczenie tego badania do pacjentów z przerzutami czerniaka skóry, a nie z przerzutami podskórnymi lub do węzłów chłonnych, ponieważ imikwimod może nie przenikać do tych głębszych przerzutów.
4. Pacjenci mogli mieć wiele pierwotnych czerniaków.
5. Pacjenci mogli mieć lub mogą mieć przerzuty z pierwotnej lokalizacji skórnej, pierwotnej lokalizacji w błonie śluzowej, pierwotnej lokalizacji w oku lub nieznanej pierwotnej lokalizacji.

6. Pacjenci, u których wystąpiły przerzuty do mózgu, mogą się kwalifikować, jeśli spełniają następujące kryteria

   • Pacjenci z liczbą przerzutów mniejszą lub równą 5 mogą się kwalifikować, o ile spełnione są następujące 3 kryteria:
   • Przerzuty do mózgu zostały całkowicie usunięte chirurgicznie lub całkowicie wyleczone radioterapią stereotaktyczną. Radioterapię stereotaktyczną, taką jak gamma knife, można stosować do 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
   • Od czasu leczenia nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu jakichkolwiek przerzutów do mózgu.
   • Brak przerzutów większych niż 2 cm w momencie wpisu do protokołu
   • Pacjenci z więcej niż 5 przerzutami mogą się kwalifikować, jeśli spełnione są powyższe 3 kryteria i jeśli upłynął co najmniej rok od ostatniego leczenia.
7. Wszyscy uczestnicy muszą mieć status sprawności ECOG równy 0 lub 1 oraz zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody
8. Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden nienaruszony zbiornik węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych. Pacjent z wcześniej wykonaną biopsją węzłów chłonnych może być kandydatem, jeśli limfoscyntygrafia wykaże nienaruszony drenaż do węzła w tej misce. Podczas badania przesiewowego można wykonać limfoscyntygram, aby upewnić się, że z planowanego miejsca podania szczepionki dopływa do węzła regionalnego. Jeśli wykonano limfoscyntygram i nie zlokalizowano wartowniczego węzła chłonnego, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do tego badania, jeśli nie będą dostępne żadne inne miejsca podania szczepionki.

9. Parametry laboratoryjne w następujący sposób: Następujące parametry laboratoryjne będą wymagane od wszystkich uczestników. Jeśli wartość laboratoryjna wydaje się być błędem lub wynikiem stanu przejściowego lub możliwego do wyleczenia, badacz na podstawie własnej oceny klinicznej zdecyduje, czy test można powtórzyć. Wymagania dotyczące włączenia są następujące:

   • HLA-A1, -A2, -A3 lub -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Płytki krwi > 100 000/mm3
   • Hgb ≥ 9 g/dl
   • HGBA1C < 7%
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina ≤ 2,5 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
   • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
   • HIV-negatywny (w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania)
   • Wirusowe zapalenie wątroby typu C ujemne (w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania)
   • LDH do 2 x GGN
10. W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których wystąpiły przerzuty do mózgu, chyba że spełniają kryteria określone powyżej
2. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię, lub którzy otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 4 tygodni. Nóż gamma lub radiochirurgię stereotaktyczną można zastosować w ciągu ostatnich 4 tygodni, ale nie wolno ich przeprowadzać wcześniej niż tydzień przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują nitrozomoczniki lub otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 6 tygodni.
3. Pacjenci nie będą kwalifikowani, jeśli istnieje klinicznie wykrywalny czerniak, który według badacza prawdopodobnie będzie wymagał interwencji w ciągu pierwszych 12 tygodni badania, co wymagałoby przedwczesnego przerwania badania. Przykładami takich okoliczności mogą być nieleczone przerzuty do kości z ryzykiem złamania i szybko postępująca choroba o małej objętości.
4. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik szczepionki.

5. Wykluczeni są pacjenci otrzymujący następujące leki na początku badania lub w ciągu ostatnich 4 tygodni:

   • Środki o domniemanym działaniu immunomodulującym (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych i miejscowych steroidów
   • Zastrzyki odczulające alergię.
   • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy, podawane pozajelitowo lub doustnie. sterydy wziewne (np. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nie są dozwolone. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy, w tym steroidy o bardzo małej rozpuszczalności podawane donosowo wyłącznie w celu uzyskania efektu miejscowego (np. Nasonex®).
   • Wszelkie farmakologiczne czynniki wzrostu (np. GM-CSF, G-CSF, erytropoetyna).
   • Terapia interferonem.
   • Interleukina-2 lub inne interleukiny.
   • Miejscowy 5% imikwimod w kremie: Pacjenci nie mogli być leczeni imikwimodem w żadnym miejscu ciała w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania i nie mogli wcześniej stosować imikwimodu w zmianach, które mają być leczone, obserwowane lub poddawane biopsji w ramach niniejszego badania. Jeśli imikwimod był stosowany w przeszłości i doprowadził do całkowitej regresji leczonych zmian lub te zmiany zostały usunięte chirurgicznie, wówczas pacjent może się kwalifikować.

6. Wcześniejsze szczepienia przeciwko czerniakowi mogą być kryterium wykluczenia w niektórych okolicznościach:

   • Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji choroby po podaniu szczepionki przeciw czerniakowi lub w trakcie jej trwania, mogą kwalifikować się do włączenia do badania 12 tygodni po ostatnim szczepieniu.
   • Pacjenci mogli być wcześniej zaszczepieni szczepionkami peptydowymi (w tym MELITAC 12.1 i podobnymi szczepionkami) lub szczepionkami niepeptydowymi.
7. Ciąża lub możliwość zajścia w ciążę podczas podawania szczepionki. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę w formularzu zgody na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia. Kobietom również nie wolno karmić piersią. Jest to zgodne z istniejącymi standardami postępowania w zakresie protokołów szczepień i chemioterapii.
8. Pacjenci, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
9. Pacjenci sklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako chorzy na chorobę serca klasy III lub IV (załącznik 4).
10. Pacjenci o masie ciała < 110 funtów ze względu na ilość i częstotliwość pobierania krwi

11. Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszych zaburzeń autoimmunologicznych wymagających terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej ani zaburzeń autoimmunologicznych z zajęciem narządów trzewnych. Wykluczeni są również uczestnicy z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii. Następujące elementy nie będą wykluczone:

    • Obecność laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. dodatnie miano ANA) bez towarzyszących objawów
    • Kliniczne dowody bielactwa
    • Inne formy choroby depigmentacyjnej
    • Łagodne zapalenie stawów wymagające leków z grupy NLPZ lub bez terapii medycznej