Kombinationsterapi av topisk Imiquimod Plus multipeptidvaccination för kutana metastaser av melanom (MEL53)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare med stadium IIIB, IIIC eller IV melanom med kutana metastaser.
2. Patienterna måste ha adekvata kutana metastaser av melanom som är lättillgängliga för biopsi för att ge minst 0,3 cm3 vävnad per biopsi (ungefär 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm eller fem 2 mm kärnbiopsier) vid var och en av tre tidpunkter. Flera scenarier kan uppfylla kravet på tumörbelastning. Till exempel kan en patient ha en stor lesion från vilken kärnbiopsier kan tas för första och andra biopsitidpunkterna och sedan hela lesionen skärs ut för det slutliga vävnadsprovet. Andra kombinationer är acceptabla.
3. Avsikten är att begränsa denna studie till patienter med kutan melanommetastas snarare än subkutan eller lymfkörtelmetastas eftersom imiquimod kanske inte penetrerar till dessa djupare metastaser.
4. Patienter kan ha haft flera primära melanom.
5. Patienter kan ha haft eller kan ha en metastas från ett kutant primärt ställe, slemhinnor primärt ställe, okulärt primärt ställe eller okänt primärt ställe.

6. Patienter som har haft hjärnmetastaser kan vara berättigade om de uppfyller följande kriterier

   • Patienter med mindre än eller lika med 5 metastaser kan vara berättigade så länge som följande 3 kriterier är sanna:
   • Hjärnmetastaserna har avlägsnats helt genom kirurgi eller har behandlats helt med stereotaktisk strålbehandling. Stereotaktisk strålbehandling, såsom gammakniv, kan användas upp till 1 vecka före studiestart.
   • Det har inte skett någon tydlig tillväxt av någon hjärnmetastas sedan behandlingen.
   • Inga metastaser större än 2 cm vid tidpunkten för protokollet
   • Patienter med fler än 5 metastaser kan komma i fråga om ovanstående 3 kriterier är uppfyllda och om minst ett år har gått sedan den senaste behandlingen.
7. Alla deltagare måste ha ECOG-prestationsstatus på 0 eller 1 och förmåga och vilja att ge informerat samtycke
8. Patienterna måste ha minst en intakt axillär och/eller inguinal lymfkörtelbassäng. En patient med en tidigare lymfkörtelbiopsi kan vara en kandidat om lymfoscintigrafi visar intakt dränering till en nod i det bassängen. Ett lymfoscintigram kan utföras under screening för att säkerställa att det finns dränering till en regional nod från en planerad vaccinplats. Om lymfoscintigrammet utförs och en vaktpostlymfkörtel inte lokaliseras, kommer patienten inte att vara berättigad till denna studie om inga andra vaccinplatser finns tillgängliga.

9. Laboratorieparametrar enligt följande: Följande laboratorieparametrar kommer att krävas för alla deltagare. Om ett labbvärde verkar vara ett fel eller ett resultat av ett övergående eller behandlingsbart tillstånd, kommer utredaren att använda sin kliniska bedömning för att avgöra om testet får upprepas. Kraven för inkludering är följande:

   • HLA-A1, -A2, -A3 eller -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Blodplättar > 100 000/mm3
   • Hgb ≥ 9 g/dL
   • HGBA1C < 7 %
   • AST och ALT ≤ 2,5 x övre normala gränser (ULN)
   • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • HIV-negativ (inom 6 månader från studiestart)
   • Hepatit C negativ (inom 6 månader från studiestart)
   • LDH upp till 2 x ULN
10. Patienterna måste vara 18 år eller äldre vid studiestart

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har haft hjärnmetastaser om de inte uppfyller kriterierna ovan
2. Patienter som för närvarande får systemisk cytotoxisk kemoterapi, strålning eller annan experimentell terapi, eller som har fått denna terapi under de senaste 4 veckorna. Gammakniv eller stereotaktisk strålkirurgi kan administreras inom de senaste 4 veckorna, men får inte administreras mindre än en vecka före studieregistreringen. Patienter som för närvarande får nitrosoureas eller som har fått denna behandling under de senaste 6 veckorna.
3. Patienter kommer inte att vara berättigade om det finns kliniskt detekterbart melanom som utredaren bedömer sannolikt kommer att kräva intervention under de första 12 veckorna av studien som skulle kräva att behandlingen avbryts i förtid. Exempel på sådana omständigheter kan inkludera obehandlade benmetastaser med risk för fraktur och snabbt progressiv lågvolymsjukdom.
4. Patienter med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet.

5. Patienter som får följande mediciner vid studiestart eller under de föregående 4 veckorna är uteslutna:

   • Medel med förmodad immunmodulerande aktivitet (med undantag för icke-steroida antiinflammatoriska medel och topikala steroider
   • Allergi desensibilisering injektioner.
   • Systemiska kortikosteroider, administrerade parenteralt eller oralt. Inhalerade steroider (t.ex. Advair®, Flovent®, Azmacort®) är inte tillåtna. Topikala kortikosteroider är acceptabla, inklusive steroider med mycket låg löslighet administrerade nasalt endast för lokala effekter (t. Nasonex®).
   • Eventuella farmakologiska tillväxtfaktorer (t.ex. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
   • Interferonterapi.
   • Interleukin-2 eller andra interleukiner.
   • Topikal 5 % Imiquimod-kräm: Patienter får inte ha fått imiquimod-behandling på något kroppsställe inom 4 veckor efter att studien påbörjats och får inte ha haft någon tidigare imiquimod-behandling av de lesioner som ska behandlas, övervakas eller biopsieras i denna studie. Om imiquimod har använts tidigare och antingen lett till fullständig regression av de behandlade lesionerna, eller om dessa lesioner har avlägsnats kirurgiskt, kan patienten vara berättigad.

6. Tidigare melanomvaccinationer kan vara ett uteslutningskriterium under vissa omständigheter:

   • Patienter som har återkommit eller utvecklats antingen efter eller under administrering av ett melanomvaccin kan vara berättigade att registreras 12 veckor efter sin senaste vaccination.
   • Patienter kan ha vaccinerats tidigare med peptidvacciner (inklusive MELITAC 12.1 och liknande vacciner) eller med icke-peptidvacciner.
7. Graviditet eller möjligheten att bli gravid under vaccinadministrering. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) före administrering av den första vaccindosen. Hanar och kvinnor måste i samtyckesformuläret komma överens om att använda effektiva preventivmetoder under vaccinationsförloppet. Kvinnor får inte heller amma. Detta överensstämmer med befintliga praxisstandarder för vaccin- och kemoterapiprotokoll.
8. Patienter hos vilka det finns en medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet, enligt utredarens åsikt.
9. Patienter klassificerade enligt New York Heart Association-klassificeringen som med hjärtsjukdom av klass III eller IV (bilaga 4).
10. Patienter med en kroppsvikt < 110 lbs på grund av mängden och frekvensen med vilken blod tas

11. Deltagarna får inte ha haft tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmuna sjukdomar med visceral inblandning. Deltagare med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver dessa terapier är också uteslutna. Följande kommer inte att vara uteslutande:

    • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t. positiv ANA-titer) utan associerade symtom
    • Kliniska bevis för vitiligo
    • Andra former av depigmenterande sjukdom
    • Mild artrit som kräver NSAID-mediciner eller ingen medicinsk behandling