Комбинированная терапия местной полипептидной вакциной Имиквимод плюс при кожных метастазах меланомы (MEL53)

Критерии включения:

1. Участники с меланомой стадии IIIB, IIIC или IV с кожными метастазами.
2. Пациенты должны иметь адекватные кожные метастазы меланомы, легко доступные для биопсии, чтобы обеспечить минимум 0,3 см3 ткани на биопсию (примерно 0,85 см на 0,85 см x 0,85 см или пять 2-миллиметровых основных биопсий) в каждый из трех моментов времени. Несколько сценариев могут соответствовать требованиям о бремени опухоли. Например, у пациента может быть одно большое поражение, из которого могут быть взяты основные биопсии для первой и второй временных точек биопсии, а затем иссечено все поражение для окончательного образца ткани. Допустимы и другие комбинации.
3. Цель состоит в том, чтобы ограничить это исследование пациентами с кожными метастазами меланомы, а не с метастазами в подкожные или лимфатические узлы, поскольку имихимод может не проникать в эти более глубокие метастазы.
4. Пациенты могут иметь множественные первичные меланомы.
5. Пациенты могли иметь или могут иметь метастазы из первичной локализации на коже, слизистой оболочке, первичной локализации в глазу или неизвестной первичной локализации.

6. Пациенты с метастазами в головной мозг могут иметь право на участие, если они соответствуют следующим критериям.

   • Пациенты с менее или равным 5 метастазами могут иметь право на участие, если верны следующие 3 критерия:
   • Метастазы в мозг были полностью удалены хирургическим путем или полностью вылечены стереотаксической лучевой терапией. Стереотаксическая лучевая терапия, такая как гамма-нож, может быть использована за 1 неделю до включения в исследование.
   • После лечения не было явного роста каких-либо метастазов в головной мозг.
   • Отсутствие метастазов более 2 см на момент записи в протокол
   • Пациенты с более чем 5 метастазами могут иметь право на участие, если выполняются 3 вышеуказанных критерия и если с момента последнего лечения прошел не менее одного года.
7. Все участники должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1, а также способность и готовность дать информированное согласие.
8. У пациентов должен быть хотя бы один интактный подмышечный и/или паховый лимфатический узел. Пациент с биопсией лимфатического узла в анамнезе может быть кандидатом, если лимфосцинтиграфия демонстрирует интактный дренаж в узел в этом бассейне. Лимфосцинтиграмма может быть выполнена во время скрининга, чтобы убедиться, что есть дренаж в регионарный лимфатический узел из запланированного места вакцинации. Если лимфосцинтиграмма выполнена, а сторожевой лимфатический узел не обнаружен, пациент будет неприемлем для этого исследования, если нет других мест для вакцинации.

9. Лабораторные параметры следующим образом: Следующие лабораторные параметры потребуются для всех участников. Если лабораторное значение окажется ошибкой или результатом преходящего или излечимого состояния, исследователь будет использовать свое клиническое суждение, чтобы решить, можно ли повторить тест. Требования для включения следующие:

   • HLA-A1, -A2, -A3 или -A11+
   • АНК > 1000/мм3
   • Тромбоциты > 100 000/мм3
   • Hgb ≥ 9 г/дл
   • HGBA1C < 7%
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Билирубин ≤ 2,5 х ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
   • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
   • ВИЧ-отрицательный (в течение 6 месяцев после начала исследования)
   • Гепатит С отрицательный (в течение 6 месяцев после включения в исследование)
   • ЛДГ до 2 х ВГН
10. Пациенты должны быть старше 18 лет на момент включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в головной мозг, если они не соответствуют критериям, изложенным выше.
2. Пациенты, которые в настоящее время получают системную цитотоксическую химиотерапию, лучевую или другую экспериментальную терапию или которые получали эту терапию в течение предшествующих 4 недель. Гамма-нож или стереотаксическая радиохирургия могут быть проведены в течение предшествующих 4 недель, но не менее чем за одну неделю до включения в исследование. Пациенты, которые в настоящее время получают нитрозомочевины или которые получали эту терапию в течение предшествующих 6 недель.
3. Пациенты не будут допущены к участию, если имеется клинически выявляемая меланома, которая, по мнению исследователя, может потребовать вмешательства в течение первых 12 недель исследования, что потребует преждевременного прекращения исследования. Примеры таких обстоятельств могут включать нелеченые метастазы в кости с риском перелома и быстро прогрессирующее низкообъемное заболевание.
4. Пациенты с известной или предполагаемой аллергией на любой компонент вакцины.

5. Исключаются пациенты, получавшие следующие препараты при включении в исследование или в течение предшествующих 4 недель:

   • Средства с предполагаемой иммуномодулирующей активностью (за исключением нестероидных противовоспалительных средств и топических стероидов).
   • Инъекции для десенсибилизации аллергии.
   • Системные кортикостероиды, вводимые парентерально или перорально. Ингаляционные стероиды (например, Advair®, Flovent®, Azmacort®) не разрешены. Приемлемы местные кортикостероиды, включая стероиды с очень низкой растворимостью, вводимые назально только для местного воздействия (например, Назонекс®).
   • Любые фармакологические факторы роста (например, ГМ-КСФ, Г-КСФ, эритропоэтин).
   • Интерфероновая терапия.
   • Интерлейкин-2 или другие интерлейкины.
   • 5% крем имиквимод для местного применения: пациенты не должны подвергаться терапии имихимодом на каком-либо участке тела в течение 4 недель до включения в исследование и не должны подвергаться какой-либо предшествующей терапии имихимодом поражений, подлежащих лечению, наблюдению или биопсии в рамках настоящего исследования. Если имихимод применялся в прошлом и привел к полной регрессии леченных поражений или эти поражения были удалены хирургическим путем, то пациент может иметь право на лечение.

6. Предыдущие прививки от меланомы могут быть критерием исключения при некоторых обстоятельствах:

   • Пациенты с рецидивом или прогрессированием после или во время введения вакцины против меланомы могут иметь право на регистрацию через 12 недель после последней вакцинации.
   • Пациенты могут быть ранее вакцинированы пептидными вакцинами (включая MELITAC 12.1 и аналогичные вакцины) или непептидными вакцинами.
7. Беременность или возможность забеременеть во время введения вакцины. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (тест на бета-ХГЧ в моче или сыворотке) до введения первой дозы вакцины. Мужчины и женщины должны дать согласие в форме согласия на использование эффективных методов контроля над рождаемостью в ходе вакцинации. Женщины также не должны кормить грудью. Это согласуется с существующими стандартами практики протоколов вакцинации и химиотерапии.
8. Пациенты, у которых есть медицинские противопоказания или потенциальные проблемы в соблюдении требований протокола, по мнению исследователя.
9. Пациенты, отнесенные в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации к классу III или IV порока сердца (Приложение 4).
10. Пациенты с массой тела < 110 фунтов из-за количества и частоты забора крови

11. У участников не должно быть предшествующих аутоиммунных заболеваний, требующих цитотоксической или иммуносупрессивной терапии, или аутоиммунных заболеваний с поражением внутренних органов. Также исключаются участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим этих методов лечения. Не будет исключением следующее:

    • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр ANA) без сопутствующих симптомов
    • Клинические проявления витилиго
    • Другие формы депигментирующей болезни
    • Легкий артрит, требующий приема НПВП или отсутствия медикаментозной терапии