Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti sifalimumabu u dospělých se systémovým lupus erythematodes
23. března 2018 aktualizováno: MedImmune LLC
Studie fáze 2b s rozsahem dávek k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sifalimumabu u dospělých se systémovým lupus erythematodes
Vyhodnotit účinnost a bezpečnost sifalimumabu ve srovnání s placebem u subjektů se středně těžkým až těžkým aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je multinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami fáze 2b k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tří intravenózních (IV) léčebných režimů sifalimumabu (200, 600 nebo 1 200 mg) u dospělých subjektů s chronickým středně až závažně aktivním SLE s neadekvátní odpovědí na standardní péči (SOC) pro SLE.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
834
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
La Plata, Argentina
- Research Site
-
Quilmes, Argentina
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina
- Research Site
-
Tucuman, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
-
Curitiba, Brazílie
- Research Site
-
Goiania, Brazílie
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brazílie
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie
- Research Site
-
Salvador, Brazílie
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Chile
- Research Site
-
Santiago, Chile
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipíny
- Research Site
-
Iloilo City, Filipíny
- Research Site
-
Manila, Filipíny
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie
- Research Site
-
LE KREMLIN-BICETRE Cedex, Francie
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Francie
- Research Site
-
Strasbourg Cedex, Francie
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Indie
- Research Site
-
Secunderabad, Indie
- Research Site
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie
- Research Site
-
Firenze, Itálie
- Research Site
-
Milano, Itálie
- Research Site
-
Padova, Itálie
- Research Site
-
Pisa, Itálie
- Research Site
-
Roma, Itálie
- Research Site
-
-
-
-
-
Kingston, Jamaica
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Research Site
-
Durban, Jižní Afrika
- Research Site
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Research Site
-
Pinelands, Jižní Afrika
- Research Site
-
Soweto, Jižní Afrika
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- Research Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Research Site
-
Debrecen, Maďarsko
- Research Site
-
Miskolc, Maďarsko
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Maďarsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexiko
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko
- Research Site
-
Mexico, Mexiko
- Research Site
-
México, Mexiko
- Research Site
-
San Luis Potosi, Mexiko
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Research Site
-
Dresden, Německo
- Research Site
-
Frankfurt, Německo
- Research Site
-
Kiel, Německo
- Research Site
-
Köln, Německo
- Research Site
-
Leipzig, Německo
- Research Site
-
Mainz, Německo
- Research Site
-
Münster, Německo
- Research Site
-
Regensburg, Německo
- Research Site
-
Würzburg, Německo
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Research Site
-
San Borja, Peru
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polsko
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polsko
- Research Site
-
Katowice, Polsko
- Research Site
-
Kraków, Polsko
- Research Site
-
Lublin, Polsko
- Research Site
-
Olsztyn, Polsko
- Research Site
-
Poznań, Polsko
- Research Site
-
Warszawa, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunsko
- Research Site
-
Bucharest, Rumunsko
- Research Site
-
Bucuresti, Rumunsko
- Research Site
-
Cluj Napoca, Rumunsko
- Research Site
-
Tg Mures, Rumunsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Spojené království
- Research Site
-
Cambridge, Spojené království
- Research Site
-
Cannock, Spojené království
- Research Site
-
Guildford, Spojené království
- Research Site
-
Leeds, Spojené království
- Research Site
-
London, Spojené království
- Research Site
-
Manchester, Spojené království
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy
- Research Site
-
Palm Desert, California, Spojené státy
- Research Site
-
San Leandro, California, Spojené státy
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
-
Georgia
-
Stockbridge, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Research Site
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Spojené státy
- Research Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy
- Research Site
-
Manhasset, New York, Spojené státy
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Research Site
-
Guadalajara, Španělsko
- Research Site
-
La Laguna (Tenerife), Španělsko
- Research Site
-
Madrid, Španělsko
- Research Site
-
Majadahonda, Španělsko
- Research Site
-
Malaga, Španělsko
- Research Site
-
Mérida, Španělsko
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Španělsko
- Research Site
-
Sevilla, Španělsko
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: - Splňuje alespoň 4 kritéria American College of Rheumatology (ACR) pro systémový lupus erythematodes (SLE), včetně pozitivní antinukleární protilátky (ANA) nebo zvýšené ds-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) nebo Sm protilátky při screeningu - Anamnéza onemocnění SLE větší nebo rovno (>=) 24 týdnů při screeningu - Hmotnost více než (>) 40 kilogramů (kg) - V současné době dostáváte stabilní dávku perorálního prednisonu a/nebo antimalarika/imunosupresiva - Aktivní středně těžké až těžké onemocnění SLE na základě SLE skóre aktivity onemocnění (SLEDAI) a British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) a Physicians Global Assessment – Žádný důkaz o cervikální malignitě na PAP do 6 měsíců od randomizace – Ženy musí být ochotné vyhnout se těhotenství – Negativní test na TBC nebo nově pozitivní TBC test kvůli latentní TBC, pro kterou musí být léčba zahájena při nebo před randomizací.
Kritéria vyloučení: - Aktivní těžké onemocnění ledvin způsobené SLE nebo nestabilní onemocnění ledvin před screeningem - Aktivní těžký nebo nestabilní neuropsychiatrický SLE - Klinicky významná aktivní infekce včetně probíhajících a chronických infekcí - Historie viru lidské imunodeficience (HIV) - Potvrzené pozitivní testy na hepatitidu B nebo pozitivní test na hepatitidu C - Závažná herpetická infekce v anamnéze, jako je herpetická encefalitida, oční herpes, diseminovaný herpes - Herpes zoster do 3 měsíců od screeningu - Anamnéza rakoviny jiné než bazální rakoviny nebo rakoviny děložního čípku léčená se zjevným úspěchem >= 1 rok před randomizací - Příjem biologické látky během 5 poločasů nebo před ztrátou farmakodynamického a/nebo klinického účinku (podle toho, co je delší) před screeningem - Živá nebo atenuovaná vakcína do 4 týdnů před screeningem - Subjekty se zneužíváním návykových látek - Subjekty s významnými hematologickými abnormalitami.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sifalimumab 200 miligramů (mg)
Sifalimumab 200 miligramů (mg) se bude podávat intravenózně každé 2 týdny po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 44 týdnů v celkovém počtu 14 dávek.
|
Sifalimumab 200 mg intravenózně každé 2 týdny po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 44 týdnů, celkem 14 dávek.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sifalimumab 600 mg
Sifalimumab 600 mg bude podáván intravenózně každé 2 týdny po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 44 týdnů, celkem 14 dávek.
|
Sifalimumab 600 mg intravenózně každé 2 týdny po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 44 týdnů, celkem 14 dávek.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sifalimumab 1 200 mg
Sifalimumab 1 200 mg bude podáván intravenózně každé 2 týdny po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 44 týdnů, celkem 14 dávek.
|
Sifalimumab 1 200 mg intravenózně každé 2 týdny po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 44 týdnů, celkem 14 dávek.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo odpovídající sifalimumabu bude podáváno intravenózně ve fixní dávce každé 2 týdny po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 44 týdnů, celkem 14 dávek.
|
IV placebo každé 2 týdny po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 44 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi u systémového lupus erythematodes Responder Index 4 (SRI [4])
Časové okno: Den 365
|
Reagující osoba na SRI (4) je definována jako: 1) snížení výchozího skóre aktivity onemocnění Systemic Lupus Erythematodes Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) vyšší než nebo rovné (>=) 4 bodům (se zvýšenou deoxyribonukleovou kyselinou [DNA] závazná položka skóre SLEDAI-2K na základě testovacího systému ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus); 2) žádné zhoršení ve Physician Global Assessment (MDGA) (zhoršení je definováno jako zvýšení >=0,3 od výchozí hodnoty na vizuální analogové škále 0-3) a 3) žádné zhoršení ve skupině British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) ( zhoršení je definováno jako alespoň 1 nové skóre „A“ nebo 2 nové skóre „B“ na BILAG-2004 ve srovnání s výchozí hodnotou).
|
Den 365
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli pozitivní odezvy na SRI (4) ve 4genovém interferonovém testu Vysoký účastníci
Časové okno: Den 365
|
SRI (4) respondér je definován jako: 1) snížení výchozího skóre aktivity onemocnění SLEDAI-2K o >=4 body (se zvýšenou položkou vazby DNA skóre SLEDAI-2K na základě testu ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus Test Systém); 2) žádné zhoršení v hodnocení Physician Global Assessment (MDGA) (zhoršení je definováno jako zvýšení o >=0,3 od výchozí hodnoty na vizuální analogové škále 0-3) a 3) žádné zhoršení v BILAG-2004 (zhoršení je definováno jako alespoň 1 nové „A“ skóre nebo 2 nové „B“ skóre na BILAG-2004 ve srovnání s výchozí hodnotou).
|
Den 365
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s perorálním prednisonem vyšším než nebo rovným 10 mg/den perorálně (nebo ekvivalentem) ve výchozím stavu, kteří byli schopni snížit na méně než nebo rovno (<=) 7,5 mg/den
Časové okno: Den 365
|
Bylo zaznamenáno procento účastníků užívajících >=10 mg/den orálními kortikosteroidy (OCS) na počátku, kteří byli schopni snížit dávku na <=7,5 mg/den do 365. dne.
|
Den 365
|
|
Procento účastníků s indexem aktivity a závažnosti kožního lupus erythematodes (CLASI) vyšším než nebo rovným (>=) 10 ve výchozím stavu, kteří dosáhli >= 4bodového snížení
Časové okno: Den 365
|
CLASI se skládá ze dvou skóre, z nichž první shrnuje aktivitu nemoci, zatímco druhé je mírou poškození způsobeného nemocí.
Aktivita je hodnocena na základě erytému, měřítka/hyperkeratózy, postižení sliznic, akutního vypadávání vlasů a nejestivější alopecie.
Poškození se hodnotí z hlediska dyspigmentace a zjizvení, včetně jizevnaté alopecie.
Bylo hlášeno procento účastníků se skóre aktivity CLASI >=10 na začátku, kteří dosáhli klinicky významného (>=4bodového) snížení v den 365.
|
Den 365
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli více než 3bodového zlepšení ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – stupnice únavy
Časové okno: Den 365
|
FACIT-F je 13položkový dotazník.
Účastníci ohodnotili každou položku na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně).
Čím větší byla odpověď účastníka na otázky (s výjimkou 2 negativně uvedených), tím větší byla únava účastníka.
U všech otázek, kromě 2 negativně uvedených, byl kód obrácen a bylo vypočteno nové skóre jako (4 minus odpověď účastníka).
Součet všech odpovědí vyústil ve skóre FACIT-Fatigue s celkovým možným skóre 0 (horší skóre) až 52 (lepší skóre).
|
Den 365
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (TESAE)
Časové okno: Den 1 až týden 74
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Léčba-emergentní definovaná jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání hodnoceného produktu, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání hodnoceného přípravku, po dobu trvající až do konce účasti účastníka ve studii.
|
Den 1 až týden 74
|
|
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako nežádoucí účinky vyžadující léčbu (TEAE)
Časové okno: Den 1 až týden 61
|
Laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii, chemii séra a parametry analýzy moči.
Byli hlášeni účastníci s klinicky významnými abnormalitami v těchto laboratorních vyšetřeních zaznamenaných jako TEAE.
|
Den 1 až týden 61
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními známkami hlášenými jako nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 až týden 61
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo krevní tlak, tepovou frekvenci, teplotu, hmotnost a dechovou frekvenci.
Byly hlášeny abnormality vitálních funkcí zaznamenané jako TEAE.
|
Den 1 až týden 61
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG) hlášenými jako TEAE
Časové okno: Den 1 až týden 56
|
Data z 12svodového EKG byla shrnuta a vyhodnocena.
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními nálezy na EKG podle hodnocení kardiologa byl zaznamenán a hlášen jako TEAE.
|
Den 1 až týden 56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gabor Illei, MD, MedImmune LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Furie R, Kalunian K, Illei GG, Drappa J, Wang L, Greth W; CD1067 study investigators. Sifalimumab, an anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in moderate to severe systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1909-1916. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208562. Epub 2016 Mar 23.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. března 2011
Primární dokončení (Aktuální)
14. listopadu 2013
Dokončení studie (Aktuální)
17. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2011
První zveřejněno (Odhad)
25. ledna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CD-IA-MEDI-545-1067
- 2010-024069-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .