Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de sifalimumab en adultos con lupus eritematoso sistémico
23 de marzo de 2018 actualizado por: MedImmune LLC
Un estudio de fase 2b de rango de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad de sifalimumab en adultos con lupus eritematoso sistémico
Evaluar la eficacia y seguridad de sifalimumab en comparación con placebo en sujetos con lupus eritematoso sistémico (LES) activo de moderado a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2b, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de tres regímenes de tratamiento intravenoso (IV) de sifalimumab (200, 600 o 1200 mg) en sujetos adultos. con LES activo crónico de moderado a grave con una respuesta inadecuada al estándar de atención (SOC) para el LES.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
834
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Dresden, Alemania
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Frankfurt, Alemania
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Kiel, Alemania
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Köln, Alemania
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Leipzig, Alemania
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Mainz, Alemania
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Münster, Alemania
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Regensburg, Alemania
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Würzburg, Alemania
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Buenos Aires, Argentina
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina
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La Plata, Argentina
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Quilmes, Argentina
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San Miguel de Tucuman, Argentina
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Tucuman, Argentina
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Curitiba, Brasil
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Goiania, Brasil
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Juiz de Fora, Brasil
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Porto Alegre, Brasil
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Salvador, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
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Plovdiv, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canadá
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Sherbrooke, Quebec, Canadá
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Osorno, Chile
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Santiago, Chile
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Viña del Mar, Chile
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Barcelona, España
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Guadalajara, España
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La Laguna (Tenerife), España
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Madrid, España
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Majadahonda, España
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Malaga, España
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Mérida, España
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Santiago de Compostela, España
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Sevilla, España
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Palm Desert, California, Estados Unidos
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San Leandro, California, Estados Unidos
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Stockbridge, Georgia, Estados Unidos
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos
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Manhasset, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Cebu City, Filipinas
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Iloilo City, Filipinas
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Manila, Filipinas
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Bordeaux Cedex, Francia
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LE KREMLIN-BICETRE Cedex, Francia
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Paris Cedex 13, Francia
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Strasbourg Cedex, Francia
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Budapest, Hungría
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Debrecen, Hungría
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Miskolc, Hungría
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Zalaegerszeg, Hungría
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Bangalore, India
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Secunderabad, India
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Brescia, Italia
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Firenze, Italia
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Milano, Italia
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Padova, Italia
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Pisa, Italia
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Roma, Italia
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Kingston, Jamaica
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Chihuahua, México
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Guadalajara, México
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Mexico, México
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México, México
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San Luis Potosi, México
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Amsterdam, Países Bajos
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Lima, Perú
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San Borja, Perú
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Białystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Katowice, Polonia
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Kraków, Polonia
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Lublin, Polonia
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Olsztyn, Polonia
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Poznań, Polonia
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Warszawa, Polonia
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Brighton, Reino Unido
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Cambridge, Reino Unido
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Cannock, Reino Unido
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Guildford, Reino Unido
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Leeds, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Manchester, Reino Unido
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Brasov, Rumania
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Bucharest, Rumania
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Bucuresti, Rumania
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Cluj Napoca, Rumania
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Tg Mures, Rumania
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Cape Town, Sudáfrica
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Durban, Sudáfrica
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Johannesburg, Sudáfrica
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Pinelands, Sudáfrica
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Soweto, Sudáfrica
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Bangkok, Tailandia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: - Cumple con al menos 4 de los criterios del American College of Rheumatology (ACR) para el lupus eritematoso sistémico (LES), incluido un anticuerpo antinuclear (ANA) positivo o ácido ds-desoxirribonucleico (ADN) elevado o anticuerpo Sm en la selección - Historial de enfermedad de LES mayor o igual a (>=) 24 semanas en la selección - Peso mayor a (>) 40 kilogramos (kg) - Recibe actualmente una dosis estable de prednisona oral y/o antipalúdicos/inmunosupresores - Enfermedad activa de LES moderada a grave basada en LES la puntuación de actividad de la enfermedad (SLEDAI) y el Índice del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) y la Evaluación Global de los Médicos - No hay evidencia de malignidad cervical en la PAP dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización - Las mujeres deben estar dispuestas a evitar el embarazo - Prueba de TB negativa o TB recientemente positiva prueba debido a TB latente para la cual el tratamiento debe iniciarse en o antes de la aleatorización.
Criterios de exclusión: - Enfermedad renal activa grave provocada por LES o enfermedad renal inestable antes de la selección - LES neuropsiquiátrico activo grave o inestable - Infección activa clínicamente significativa, incluidas las infecciones crónicas y en curso - Antecedentes del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) - Pruebas positivas confirmadas para hepatitis B o prueba positiva para hepatitis C - Historial de infección severa por herpes como encefalitis herpética, herpes oftálmico, herpes diseminado - Herpes Zoster dentro de los 3 meses previos a la detección - Historial de cáncer que no sea cáncer basal o cáncer de cuello uterino tratado con éxito aparente >=1 año antes de la aleatorización - Recepción de un agente biológico dentro de las 5 semividas o antes de la pérdida del efecto farmacodinámico y/o clínico (lo que sea más largo) antes de la selección - Vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección - Sujetos con abuso de sustancias - Sujetos con anomalías hematológicas significativas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sifalimumab 200 miligramos (mg)
Sifalimumab 200 miligramos (mg) se administrará por vía intravenosa cada 2 semanas durante 4 semanas y luego mensualmente durante 44 semanas para un total de 14 dosis.
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Sifalimumab 200 mg por vía intravenosa cada 2 semanas durante 4 semanas y luego mensualmente durante 44 semanas para un total de 14 dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Sifalimumab 600mg
Sifalimumab 600 mg se administrará por vía intravenosa cada 2 semanas durante 4 semanas y luego mensualmente durante 44 semanas para un total de 14 dosis.
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Sifalimumab 600 mg por vía intravenosa cada 2 semanas durante 4 semanas y luego mensualmente durante 44 semanas para un total de 14 dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Sifalimumab 1.200 mg
Sifalimumab 1200 mg se administrará por vía intravenosa cada 2 semanas durante 4 semanas y luego mensualmente durante 44 semanas para un total de 14 dosis.
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Sifalimumab 1200 mg por vía intravenosa cada 2 semanas durante 4 semanas y luego mensualmente durante 44 semanas para un total de 14 dosis.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
La combinación de placebo con sifalimumab se administrará por vía intravenosa en una dosis fija cada 2 semanas durante 4 semanas y luego mensualmente durante 44 semanas para un total de 14 dosis.
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Placebo intravenoso cada 2 semanas durante 4 semanas y luego mensualmente durante 44 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta en el Índice de respuesta 4 del lupus eritematoso sistémico (SRI [4])
Periodo de tiempo: Día 365
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El respondedor SRI (4) se define como: 1) una reducción en la puntuación de actividad de la enfermedad del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) de referencia mayor o igual a (>=) 4 puntos (con aumento del ácido desoxirribonucleico [ADN] elemento vinculante de la puntuación SLEDAI-2K basada en el sistema de prueba ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus); 2) sin empeoramiento en la Evaluación global del médico (MDGA) (el empeoramiento se define como un aumento de >=0,3 desde el inicio en una escala analógica visual de 0-3) y 3) sin empeoramiento en el Grupo de evaluación del lupus de las Islas Británicas (BILAG-2004) ( el empeoramiento se define como al menos 1 nueva puntuación 'A' o 2 nuevas puntuaciones 'B' en BILAG-2004 en comparación con el valor inicial).
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Día 365
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta positiva en SRI (4) en la prueba de interferón de 4 genes Participantes altos
Periodo de tiempo: Día 365
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El respondedor SRI (4) se define como: 1) una reducción en la puntuación de actividad de la enfermedad SLEDAI-2K inicial de >=4 puntos (con un aumento del elemento de unión al ADN de la puntuación SLEDAI-2K basada en la prueba ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus). Sistema); 2) sin empeoramiento en la Evaluación global del médico (MDGA) (el empeoramiento se define como un aumento de >=0,3 desde el inicio en una escala analógica visual de 0-3) y 3) sin empeoramiento en BILAG-2004 (el empeoramiento se define como al menos 1 nueva puntuación 'A' o 2 nuevas puntuaciones 'B' en el BILAG-2004 en comparación con la línea de base).
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Día 365
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con más de o igual a 10 mg/día de prednisona oral (o equivalente) al inicio que pudieron reducir a menos de o igual a (<=) 7,5 mg/día
Periodo de tiempo: Día 365
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Se registró el porcentaje de participantes con >=10 mg/día de corticosteroides orales (OCS) al inicio del estudio que pudieron reducirlos a <=7,5 mg/día para el día 365.
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Día 365
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Porcentaje de participantes con una puntuación de actividad del índice de gravedad y actividad de la enfermedad del lupus eritematoso cutáneo (CLASI) mayor o igual a (>=) 10 al inicio que lograron una reducción de >= 4 puntos
Periodo de tiempo: Día 365
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El CLASI consta de dos puntajes, el primero resume la actividad de la enfermedad mientras que el segundo es una medida del daño causado por la enfermedad.
La actividad se puntúa sobre la base de eritema, descamación/hiperqueratosis, afectación de las mucosas, pérdida aguda de cabello y alopecia no cicatricial.
El daño se califica en términos de despigmentación y cicatrización, incluida la alopecia cicatricial.
Se informó el porcentaje de participantes con una puntuación de actividad CLASI >=10 al inicio del estudio que lograron una reducción clínicamente significativa (>=4 puntos) en el día 365.
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Día 365
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Porcentaje de participantes que lograron una mejora de más de 3 puntos en la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) - Escala de fatiga
Periodo de tiempo: Día 365
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FACIT-F es un cuestionario de 13 ítems.
Los participantes calificaron cada ítem en una escala de 5 puntos: 0 (nada) a 4 (mucho).
A mayor respuesta del participante a las preguntas (a excepción de 2 expresadas negativamente), mayor fue el cansancio del participante.
Para todas las preguntas, excepto para las 2 negativas, se invirtió el código y se calculó una nueva puntuación como (4 menos la respuesta del participante).
La suma de todas las respuestas resultó en la puntuación FACIT-Fatigue para una puntuación total posible de 0 (peor puntuación) a 52 (mejor puntuación).
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Día 365
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (TESAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Semana 74
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Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Tratamiento emergente definido como eventos presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del producto en investigación o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del producto en investigación, durante el período que se extiende hasta el final de la participación del participante en el estudio.
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Día 1 hasta Semana 74
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Número de participantes con parámetros de laboratorio clínico anormales informados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Semana 61
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Las investigaciones de laboratorio incluyeron hematología, química sérica y parámetros de análisis de orina.
Se informaron los participantes con anomalías clínicamente significativas en estas investigaciones de laboratorio registradas como TEAE.
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Día 1 hasta Semana 61
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Número de participantes con signos vitales anormales informados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Semana 61
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Las evaluaciones de signos vitales incluyeron presión arterial, frecuencia del pulso, temperatura, peso y frecuencia respiratoria.
Se informaron anomalías de los signos vitales registradas como TEAE.
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Día 1 hasta Semana 61
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Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) informados como TEAE
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Semana 56
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Los datos del ECG de 12 derivaciones se resumieron y evaluaron.
El número de participantes con resultados ECG anormales clínicamente significativos evaluados por un cardiólogo se registró e informó como EAET.
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Día 1 hasta Semana 56
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gabor Illei, MD, MedImmune LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Furie R, Kalunian K, Illei GG, Drappa J, Wang L, Greth W; CD1067 study investigators. Sifalimumab, an anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in moderate to severe systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1909-1916. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208562. Epub 2016 Mar 23.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de marzo de 2011
Finalización primaria (Actual)
14 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
17 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de enero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2018
Última verificación
1 de marzo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CD-IA-MEDI-545-1067
- 2010-024069-30 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .