Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sifalimumab bei Erwachsenen mit systemischem Lupus erythematodes
23. März 2018 aktualisiert von: MedImmune LLC
Eine Dosisfindungsstudie der Phase 2b zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sifalimumab bei Erwachsenen mit systemischem Lupus erythematodes
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sifalimumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem systemischem Lupus erythematodes (SLE).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multinationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 2b zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von drei intravenösen (IV) Behandlungsschemata von Sifalimumab (200, 600 oder 1.200 mg) bei erwachsenen Probanden mit chronischem mittelschwerem bis schwerem aktivem SLE mit unzureichendem Ansprechen auf die Standardbehandlung (SOC) für SLE.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
834
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien
- Research Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinien
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentinien
- Research Site
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La Plata, Argentinien
- Research Site
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Quilmes, Argentinien
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentinien
- Research Site
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Tucuman, Argentinien
- Research Site
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Curitiba, Brasilien
- Research Site
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Goiania, Brasilien
- Research Site
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Juiz de Fora, Brasilien
- Research Site
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Porto Alegre, Brasilien
- Research Site
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Salvador, Brasilien
- Research Site
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Sao Paulo, Brasilien
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Plovdiv, Bulgarien
- Research Site
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Sofia, Bulgarien
- Research Site
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Osorno, Chile
- Research Site
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Santiago, Chile
- Research Site
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Viña del Mar, Chile
- Research Site
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Berlin, Deutschland
- Research Site
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Dresden, Deutschland
- Research Site
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Frankfurt, Deutschland
- Research Site
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Kiel, Deutschland
- Research Site
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Köln, Deutschland
- Research Site
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Leipzig, Deutschland
- Research Site
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Mainz, Deutschland
- Research Site
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Münster, Deutschland
- Research Site
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Regensburg, Deutschland
- Research Site
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Würzburg, Deutschland
- Research Site
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Bordeaux Cedex, Frankreich
- Research Site
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LE KREMLIN-BICETRE Cedex, Frankreich
- Research Site
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Paris Cedex 13, Frankreich
- Research Site
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Strasbourg Cedex, Frankreich
- Research Site
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Bangalore, Indien
- Research Site
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Secunderabad, Indien
- Research Site
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Brescia, Italien
- Research Site
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Firenze, Italien
- Research Site
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Milano, Italien
- Research Site
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Padova, Italien
- Research Site
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Pisa, Italien
- Research Site
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Roma, Italien
- Research Site
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Kingston, Jamaika
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Kanada
- Research Site
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Sherbrooke, Quebec, Kanada
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Chihuahua, Mexiko
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Guadalajara, Mexiko
- Research Site
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Mexico, Mexiko
- Research Site
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México, Mexiko
- Research Site
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San Luis Potosi, Mexiko
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Amsterdam, Niederlande
- Research Site
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Lima, Peru
- Research Site
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San Borja, Peru
- Research Site
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Cebu City, Philippinen
- Research Site
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Iloilo City, Philippinen
- Research Site
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Manila, Philippinen
- Research Site
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Białystok, Polen
- Research Site
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Bydgoszcz, Polen
- Research Site
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Katowice, Polen
- Research Site
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Kraków, Polen
- Research Site
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Lublin, Polen
- Research Site
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Olsztyn, Polen
- Research Site
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Poznań, Polen
- Research Site
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Warszawa, Polen
- Research Site
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Brasov, Rumänien
- Research Site
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Bucharest, Rumänien
- Research Site
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Bucuresti, Rumänien
- Research Site
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Cluj Napoca, Rumänien
- Research Site
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Tg Mures, Rumänien
- Research Site
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Barcelona, Spanien
- Research Site
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Guadalajara, Spanien
- Research Site
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La Laguna (Tenerife), Spanien
- Research Site
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Madrid, Spanien
- Research Site
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Majadahonda, Spanien
- Research Site
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Malaga, Spanien
- Research Site
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Mérida, Spanien
- Research Site
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Santiago de Compostela, Spanien
- Research Site
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Sevilla, Spanien
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Cape Town, Südafrika
- Research Site
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Durban, Südafrika
- Research Site
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Johannesburg, Südafrika
- Research Site
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Pinelands, Südafrika
- Research Site
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Soweto, Südafrika
- Research Site
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Bangkok, Thailand
- Research Site
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Budapest, Ungarn
- Research Site
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Debrecen, Ungarn
- Research Site
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Miskolc, Ungarn
- Research Site
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Zalaegerszeg, Ungarn
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Palm Desert, California, Vereinigte Staaten
- Research Site
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San Leandro, California, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Georgia
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Stockbridge, Georgia, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Michigan
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Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten
- Research Site
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New York
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Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Manhasset, New York, Vereinigte Staaten
- Research Site
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New York, New York, Vereinigte Staaten
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
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Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
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Brighton, Vereinigtes Königreich
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Cambridge, Vereinigtes Königreich
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Cannock, Vereinigtes Königreich
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Guildford, Vereinigtes Königreich
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Leeds, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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London, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien: - Erfüllt mindestens 4 der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für systemischen Lupus erythematodes (SLE), einschließlich positiver antinukleärer Antikörper (ANA) oder erhöhter ds-Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder Sm-Antikörper beim Screening - Krankheitsgeschichte von SLE größer als oder gleich (>=) 24 Wochen beim Screening - Gewicht mehr als (>) 40 Kilogramm (kg) - Derzeit erhalten Sie eine stabile Dosis von oralem Prednison und/oder Antimalariamitteln/Immunsuppressiva - Aktive mittelschwere bis schwere SLE-Erkrankung basierend auf SLE Disease Activity Score (SLEDAI) und British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) und Physicians Global Assessment - Kein Hinweis auf zervikale Malignität im PAP innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung - Weibliche Probanden müssen bereit sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden - Negativer TB-Test oder neu positive TB Test aufgrund einer latenten TB, für die eine Behandlung bei oder vor der Randomisierung eingeleitet werden muss.
Ausschlusskriterien: - Aktive schwere SLE-bedingte Nierenerkrankung oder instabile Nierenerkrankung vor dem Screening - Aktiver schwerer oder instabiler neuropsychiatrischer SLE - Klinisch signifikante aktive Infektion, einschließlich anhaltender und chronischer Infektionen - Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) - Bestätigte positive Tests auf Hepatitis B oder positiver Test auf Hepatitis C - Anamnese einer schweren Herpesinfektion wie Herpes-Enzephalitis, Augenherpes, disseminierter Herpes - Herpes Zoster innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening - Anamnese einer anderen Krebserkrankung als Basalkrebs oder Gebärmutterhalskrebs, die mit offensichtlichem Erfolg >= 1 Jahr behandelt wurden vor der Randomisierung - Erhalt eines biologischen Wirkstoffs innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder vor dem Verlust der pharmakodynamischen und/oder klinischen Wirkung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening - Lebend- oder attenuierter Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening - Patienten mit Drogenmissbrauch - Patienten mit signifikanten hämatologischen Anomalien.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sifalimumab 200 Milligramm (mg)
Sifalimumab 200 Milligramm (mg) wird intravenös alle 2 Wochen für 4 Wochen und dann monatlich für 44 Wochen für insgesamt 14 Dosen verabreicht.
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Sifalimumab 200 mg intravenös alle 2 Wochen für 4 Wochen und dann monatlich für 44 Wochen für insgesamt 14 Dosen.
Andere Namen:
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Experimental: Sifalimumab 600 mg
Sifalimumab 600 mg wird alle 2 Wochen für 4 Wochen und dann monatlich für 44 Wochen für insgesamt 14 Dosen intravenös verabreicht.
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Sifalimumab 600 mg intravenös alle 2 Wochen für 4 Wochen und dann monatlich für 44 Wochen für insgesamt 14 Dosen.
Andere Namen:
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Experimental: Sifalimumab 1.200 mg
Sifalimumab 1.200 mg wird alle 2 Wochen für 4 Wochen und dann monatlich für 44 Wochen für insgesamt 14 Dosen intravenös verabreicht.
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Sifalimumab 1.200 mg intravenös alle 2 Wochen für 4 Wochen und dann monatlich für 44 Wochen für insgesamt 14 Dosen.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo, das auf Sifalimumab abgestimmt ist, wird intravenös in einer festen Dosis alle 2 Wochen für 4 Wochen und dann monatlich für 44 Wochen für insgesamt 14 Dosen verabreicht.
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IV Placebo alle 2 Wochen für 4 Wochen und dann monatlich für 44 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer, die ein Ansprechen im systemischen Lupus erythematodes Responder Index 4 (SRI [4]) erreichten
Zeitfenster: Tag 365
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SRI (4)-Responder ist definiert als: 1) eine Verringerung des Krankheitsaktivitäts-Scores des Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) von größer oder gleich (>=) 4 Punkten (mit erhöhter Desoxyribonukleinsäure [DNA] verbindliches Element des SLEDAI-2K-Scores basierend auf dem ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus-Testsystem); 2) keine Verschlechterung im Physician Global Assessment (MDGA) (Verschlechterung ist definiert als ein Anstieg von >=0,3 gegenüber dem Ausgangswert auf einer visuellen Analogskala von 0-3) und 3) keine Verschlechterung im British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) ( Verschlechterung ist definiert als mindestens 1 neuer „A“-Score oder 2 neue „B“-Scores auf dem BILAG-2004 im Vergleich zum Ausgangswert).
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Tag 365
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine positive Reaktion im SRI (4) im 4-Gen-Interferon-Test erreichten Teilnehmer mit hohem Anteil
Zeitfenster: Tag 365
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SRI (4)-Responder ist definiert als: 1) eine Verringerung des Ausgangs-SLEDAI-2K-Krankheitsaktivitäts-Scores von >=4 Punkten (mit erhöhtem DNA-Bindungselement des SLEDAI-2K-Scores, basierend auf dem ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus-Test). System); 2) keine Verschlechterung im Physician Global Assessment (MDGA) (eine Verschlechterung ist definiert als ein Anstieg von >=0,3 gegenüber dem Ausgangswert auf einer visuellen Analogskala von 0–3) und 3) keine Verschlechterung im BILAG-2004 (eine Verschlechterung ist definiert als mindestens 1 neuer „A“-Score oder 2 neue „B“-Scores auf dem BILAG-2004 im Vergleich zum Ausgangswert).
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Tag 365
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit mehr als oder gleich 10 mg/Tag oralem Prednison (oder Äquivalent) zu Studienbeginn, die auf weniger als oder gleich (<=) 7,5 mg/Tag reduziert werden konnten
Zeitfenster: Tag 365
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Der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu Studienbeginn >= 10 mg/Tag orale Kortikosteroide (OCS) erhielten, die diese bis zum Tag 365 auf <= 7,5 mg/Tag reduzieren konnten, wurde aufgezeichnet.
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Tag 365
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem CLASI-Aktivitätswert (Cutaneous Lupus Erythematodes Disease Activity and Severity Index) größer als oder gleich (>=) 10 zu Studienbeginn, die eine Reduzierung um >= 4 Punkte erreichten
Zeitfenster: Tag 365
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Der CLASI besteht aus zwei Werten, der erste fasst die Aktivität der Krankheit zusammen, während der zweite ein Maß für den durch die Krankheit verursachten Schaden ist.
Die Aktivität wird auf der Basis von Erythem, Schuppenbildung/Hyperkeratose, Schleimhautbeteiligung, akutem Haarausfall und nicht vernarbender Alopezie bewertet.
Der Schaden wird in Bezug auf Dyspigmentierung und Narbenbildung, einschließlich vernarbender Alopezie, bewertet.
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem CLASI-Aktivitäts-Score >=10 zu Studienbeginn, die an Tag 365 eine klinisch signifikante (>=4 Punkte) Reduktion erreichten, wurde angegeben.
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Tag 365
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verbesserung um mehr als 3 Punkte in der Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Müdigkeitsskala erreichten
Zeitfenster: Tag 365
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FACIT-F ist ein Fragebogen mit 13 Items.
Die Teilnehmer bewerteten jedes Item auf einer 5-Punkte-Skala: 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark).
Je größer die Antwort des Teilnehmers auf die Fragen (mit Ausnahme von 2 verneinten Antworten), desto größer war die Müdigkeit des Teilnehmers.
Bei allen Fragen, mit Ausnahme der 2 negativ angegebenen, wurde der Code umgedreht und eine neue Punktzahl berechnet als (4 minus Antwort des Teilnehmers).
Die Summe aller Antworten ergab den FACIT-Fatigue-Score für einen möglichen Gesamtscore von 0 (schlechterer Score) bis 52 (besserer Score).
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Tag 365
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 74
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Behandlungsbedingt definiert als Ereignisse, die zu Studienbeginn vorhanden waren und sich nach Verabreichung des Prüfpräparats in ihrer Intensität verschlechterten, oder Ereignisse, die zu Studienbeginn nicht vorhanden waren und nach Verabreichung des Prüfpräparats auftraten, für den Zeitraum bis zum Ende der Teilnahme der Teilnehmer an der Studie.
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Tag 1 bis Woche 74
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen klinischen Laborparametern, die als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 61
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Die Laboruntersuchungen umfassten Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyseparameter.
Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei diesen Laboruntersuchungen, die als TEAEs aufgezeichnet wurden, wurden gemeldet.
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Tag 1 bis Woche 61
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen, die als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 61
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Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste Blutdruck, Pulsfrequenz, Temperatur, Gewicht und Atemfrequenz.
Als TEAEs aufgezeichnete Anomalien der Vitalfunktionen wurden gemeldet.
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Tag 1 bis Woche 61
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormen Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 56
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Die 12-Kanal-EKG-Daten wurden zusammengefasst und ausgewertet.
Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten anormalen EKG-Befunden, wie sie vom Kardiologen beurteilt wurden, wurde aufgezeichnet und als TEAEs gemeldet.
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Tag 1 bis Woche 56
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Gabor Illei, MD, MedImmune LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Furie R, Kalunian K, Illei GG, Drappa J, Wang L, Greth W; CD1067 study investigators. Sifalimumab, an anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in moderate to severe systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1909-1916. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208562. Epub 2016 Mar 23.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
31. März 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. November 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. April 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Januar 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Januar 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Januar 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. April 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. März 2018
Zuletzt verifiziert
1. März 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CD-IA-MEDI-545-1067
- 2010-024069-30 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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