En studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Sifalimumab hos voksne med systemisk lupus erythematosus
23. mars 2018 oppdatert av: MedImmune LLC
En fase 2b, dosevarierende studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Sifalimumab hos voksne med systemisk lupus erythematosus
For å evaluere effekten og sikkerheten til sifalimumab sammenlignet med placebo hos personer med moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2b, multinasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tre intravenøse (IV) behandlingsregimer av sifalimumab (200, 600 eller 1200 mg) hos voksne personer. med kronisk moderat til alvorlig aktiv SLE med utilstrekkelig respons på standardbehandling (SOC) for SLE.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
834
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
La Plata, Argentina
- Research Site
-
Quilmes, Argentina
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina
- Research Site
-
Tucuman, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
-
Curitiba, Brasil
- Research Site
-
Goiania, Brasil
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brasil
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil
- Research Site
-
Salvador, Brasil
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Canada
- Research Site
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Chile
- Research Site
-
Santiago, Chile
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippinene
- Research Site
-
Iloilo City, Filippinene
- Research Site
-
Manila, Filippinene
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater
- Research Site
-
Palm Desert, California, Forente stater
- Research Site
-
San Leandro, California, Forente stater
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater
- Research Site
-
-
Georgia
-
Stockbridge, Georgia, Forente stater
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
- Research Site
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Forente stater
- Research Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater
- Research Site
-
Manhasset, New York, Forente stater
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike
- Research Site
-
LE KREMLIN-BICETRE Cedex, Frankrike
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankrike
- Research Site
-
Strasbourg Cedex, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, India
- Research Site
-
Secunderabad, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italia
- Research Site
-
Firenze, Italia
- Research Site
-
Milano, Italia
- Research Site
-
Padova, Italia
- Research Site
-
Pisa, Italia
- Research Site
-
Roma, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Kingston, Jamaica
- Research Site
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico
- Research Site
-
Mexico, Mexico
- Research Site
-
México, Mexico
- Research Site
-
San Luis Potosi, Mexico
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Research Site
-
San Borja, Peru
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polen
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Kraków, Polen
- Research Site
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Olsztyn, Polen
- Research Site
-
Poznań, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Romania
- Research Site
-
Bucharest, Romania
- Research Site
-
Bucuresti, Romania
- Research Site
-
Cluj Napoca, Romania
- Research Site
-
Tg Mures, Romania
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Research Site
-
Guadalajara, Spania
- Research Site
-
La Laguna (Tenerife), Spania
- Research Site
-
Madrid, Spania
- Research Site
-
Majadahonda, Spania
- Research Site
-
Malaga, Spania
- Research Site
-
Mérida, Spania
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spania
- Research Site
-
Sevilla, Spania
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannia
- Research Site
-
Cambridge, Storbritannia
- Research Site
-
Cannock, Storbritannia
- Research Site
-
Guildford, Storbritannia
- Research Site
-
Leeds, Storbritannia
- Research Site
-
London, Storbritannia
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika
- Research Site
-
Durban, Sør-Afrika
- Research Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- Research Site
-
Pinelands, Sør-Afrika
- Research Site
-
Soweto, Sør-Afrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
Dresden, Tyskland
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland
- Research Site
-
Kiel, Tyskland
- Research Site
-
Köln, Tyskland
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland
- Research Site
-
Mainz, Tyskland
- Research Site
-
Münster, Tyskland
- Research Site
-
Regensburg, Tyskland
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: - Oppfyller minst 4 av American College of Rheumatology (ACR) kriterier for systemisk lupus erythematosus (SLE), inkludert et positivt antinukleært antistoff (ANA) eller forhøyet ds-deoksyribonukleinsyre (DNA) eller Sm-antistoff ved screening - Sykdomshistorie av SLE større enn eller lik (>=) 24 uker ved screening - Vekt mer enn (>) 40 kilogram (kg) - Får for tiden stabil dose av oral prednison og/eller antimalariamidler/immunsuppressiva - Aktiv moderat til alvorlig SLE-sykdom basert på SLE sykdomsaktivitetsscore (SLEDAI) og British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) og Physicians Global Assessment - Ingen bevis for cervical malignitet på PAP innen 6 måneder etter randomisering - Kvinnelige forsøkspersoner må være villige til å unngå graviditet - Negativ TB-test eller nylig positiv TB test på grunn av latent TB som behandling må startes for ved eller før randomisering.
Eksklusjonskriterier: - Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom eller ustabil nyresykdom før screening - Aktiv alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk SLE - Klinisk signifikant aktiv infeksjon inkludert pågående og kroniske infeksjoner - Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) - Bekreftede positive tester for hepatitt B eller positiv test for hepatitt C - Historie med alvorlig herpesinfeksjon som herpes encefalitt, oftalmisk herpes, spredt herpes - Herpes zoster innen 3 måneder etter screening - Historie med annen kreft enn basalkreft eller livmorhalskreft behandlet med tilsynelatende suksess >=1 år før randomisering - Mottak av et biologisk middel innen 5 halveringstider eller før tap av farmakodynamisk og/eller klinisk effekt (det som er lengst) før screening - Levende eller svekket vaksine innen 4 uker før screening - Personer med rusmisbruk - Personer med betydelige hematologiske abnormiteter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sifalimumab 200 milligram (mg)
Sifalimumab 200 milligram (mg) vil bli administrert intravenøst annenhver uke i 4 uker og deretter månedlig i 44 uker for totalt 14 doser.
|
Sifalimumab 200 mg intravenøst annenhver uke i 4 uker og deretter månedlig i 44 uker for totalt 14 doser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sifalimumab 600 mg
Sifalimumab 600 mg vil bli administrert intravenøst annenhver uke i 4 uker og deretter månedlig i 44 uker for totalt 14 doser.
|
Sifalimumab 600 mg intravenøst annenhver uke i 4 uker og deretter månedlig i 44 uker for totalt 14 doser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sifalimumab 1200 mg
Sifalimumab 1200 mg vil bli administrert intravenøst annenhver uke i 4 uker og deretter månedlig i 44 uker for totalt 14 doser.
|
Sifalimumab 1200 mg intravenøst annenhver uke i 4 uker og deretter månedlig i 44 uker for totalt 14 doser.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo som matcher sifalimumab vil bli administrert intravenøst i en fast dose annenhver uke i 4 uker og deretter månedlig i 44 uker for totalt 14 doser.
|
IV Placebo annenhver uke i 4 uker og deretter månedlig i 44 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår respons i systemisk lupus erythematosus-responderindeks 4 (SRI [4])
Tidsramme: Dag 365
|
SRI (4) responder er definert som: 1) en reduksjon i baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) sykdomsaktivitetsscore på større enn eller lik (>=) 4 poeng (med økt deoksyribonukleinsyre [DNA] bindende element av SLEDAI-2K-poengsum basert på ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus Test System); 2) ingen forverring i Physician Global Assessment (MDGA) (forverring er definert som en økning på >=0,3 fra baseline på en 0-3 visuell analog skala) og 3) ingen forverring i British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) ( forverring er definert som minst 1 ny 'A'-score eller 2 nye 'B'-score på BILAG-2004 sammenlignet med baseline).
|
Dag 365
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår en positiv respons i SRI (4) i høye deltakere i 4-gen interferontest
Tidsramme: Dag 365
|
SRI (4) responder er definert som: 1) en reduksjon i baseline SLEDAI-2K sykdomsaktivitetsscore på >=4 poeng (med økt DNA-bindingselement av SLEDAI-2K score basert på ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus Test System); 2) ingen forverring i Physician Global Assessment (MDGA) (forverring er definert som en økning på >=0,3 fra baseline på en 0-3 visuell analog skala) og 3) ingen forverring i BILAG-2004 (forverring er definert som minst 1 ny 'A'-score eller 2 nye 'B'-score på BILAG-2004 sammenlignet med baseline).
|
Dag 365
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere på mer enn eller lik 10 mg/dag oral prednison (eller tilsvarende) ved baseline som var i stand til å redusere til mindre enn eller lik (<=) 7,5 mg/dag
Tidsramme: Dag 365
|
Prosentandelen av deltakerne på >=10 mg/dag orale kortikosteroider (OCS) ved baseline som var i stand til å trappe ned til <=7,5 mg/dag innen dag 365, ble registrert.
|
Dag 365
|
|
Prosentandel av deltakere med en kutan lupus erythematosus sykdom aktivitets- og alvorlighetsindeks (CLASI) aktivitetspoeng større enn eller lik (>=) 10 ved baseline som oppnådde en >= 4-punkts reduksjon
Tidsramme: Dag 365
|
CLASI består av to skårer, den første oppsummerer aktiviteten til sykdommen, mens den andre er et mål på skaden forårsaket av sykdommen.
Aktivitet skåres på grunnlag av erytem, skala/hyperkeratose, slimhinnepåvirkning, akutt hårtap og alopecia uten arr.
Skader er skåret i form av dyspigmentering og arrdannelse, inkludert arrdannelse alopecia.
Prosentandelen av deltakere med en CLASI-aktivitetsscore >=10 ved baseline som oppnådde en klinisk signifikant (>=4-punkts) reduksjon på dag 365 ble rapportert.
|
Dag 365
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en større enn 3-punkts forbedring i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT)-tretthetsskala
Tidsramme: Dag 365
|
FACIT-F er et spørreskjema med 13 elementer.
Deltakerne skåret hvert element på en 5-punkts skala: 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye).
Større deltakerens svar på spørsmålene (med unntak av 2 negativt oppgitt), større var deltakerens tretthet.
For alle spørsmål, bortsett fra de 2 negativt oppgitte, ble koden reversert og en ny poengsum ble beregnet som (4 minus deltakerens svar).
Summen av alle svar resulterte i FACIT-Fatigue-score for en total mulig poengsum på 0 (dårlig poengsum) til 52 (bedre poengsum).
|
Dag 365
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Dag 1 til uke 74
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsoppstått definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av undersøkelsesproduktet eller fraværende hendelser ved baseline som dukket opp etter administrasjon av undersøkelsesprodukt, i perioden som strekker seg til slutten av deltakerens deltakelse i studien.
|
Dag 1 til uke 74
|
|
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametre rapportert som behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til uke 61
|
Laboratorieundersøkelser inkluderte hematologi, serumkjemi og urinanalyseparametere.
Deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i disse laboratorieundersøkelsene registrert som TEAE ble rapportert.
|
Dag 1 til uke 61
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til uke 61
|
Vitale tegnvurderinger inkluderte blodtrykk, puls, temperatur, vekt og respirasjonsfrekvens.
Vitale tegnavvik registrert som TEAE ble rapportert.
|
Dag 1 til uke 61
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG)-funn rapportert som TEAE
Tidsramme: Dag 1 til uke 56
|
12-avlednings EKG-dataene ble oppsummert og evaluert.
Antall deltakere med klinisk signifikante unormale EKG-funn vurdert av kardiolog ble registrert og rapportert som TEAE.
|
Dag 1 til uke 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gabor Illei, MD, MedImmune LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Furie R, Kalunian K, Illei GG, Drappa J, Wang L, Greth W; CD1067 study investigators. Sifalimumab, an anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in moderate to severe systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1909-1916. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208562. Epub 2016 Mar 23.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
14. november 2013
Studiet fullført (Faktiske)
17. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2011
Først lagt ut (Anslag)
25. januar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD-IA-MEDI-545-1067
- 2010-024069-30 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .