Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Sifalimumab bij volwassenen met systemische lupus erythematosus te evalueren
23 maart 2018 bijgewerkt door: MedImmune LLC
Een fase 2b, dosisbereikonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van sifalimumab bij volwassenen met systemische lupus erythematosus te evalueren
Om de werkzaamheid en veiligheid van sifalimumab te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve systemische lupus erythematosus (SLE).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multinationaal, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallelgroeponderzoek in fase 2b om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van drie intraveneuze (IV) behandelingsregimes van sifalimumab (200, 600 of 1200 mg) bij volwassen proefpersonen met chronische matig tot ernstig actieve SLE met een ontoereikende respons op de zorgstandaard (SOC) voor SLE.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
834
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- Research Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinië
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentinië
- Research Site
-
La Plata, Argentinië
- Research Site
-
Quilmes, Argentinië
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentinië
- Research Site
-
Tucuman, Argentinië
- Research Site
-
-
-
-
-
Curitiba, Brazilië
- Research Site
-
Goiania, Brazilië
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brazilië
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazilië
- Research Site
-
Salvador, Brazilië
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazilië
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Canada
- Research Site
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Chili
- Research Site
-
Santiago, Chili
- Research Site
-
Viña del Mar, Chili
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Research Site
-
Dresden, Duitsland
- Research Site
-
Frankfurt, Duitsland
- Research Site
-
Kiel, Duitsland
- Research Site
-
Köln, Duitsland
- Research Site
-
Leipzig, Duitsland
- Research Site
-
Mainz, Duitsland
- Research Site
-
Münster, Duitsland
- Research Site
-
Regensburg, Duitsland
- Research Site
-
Würzburg, Duitsland
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippijnen
- Research Site
-
Iloilo City, Filippijnen
- Research Site
-
Manila, Filippijnen
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrijk
- Research Site
-
LE KREMLIN-BICETRE Cedex, Frankrijk
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankrijk
- Research Site
-
Strasbourg Cedex, Frankrijk
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Research Site
-
Debrecen, Hongarije
- Research Site
-
Miskolc, Hongarije
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Hongarije
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Indië
- Research Site
-
Secunderabad, Indië
- Research Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italië
- Research Site
-
Firenze, Italië
- Research Site
-
Milano, Italië
- Research Site
-
Padova, Italië
- Research Site
-
Pisa, Italië
- Research Site
-
Roma, Italië
- Research Site
-
-
-
-
-
Kingston, Jamaica
- Research Site
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico
- Research Site
-
Mexico, Mexico
- Research Site
-
México, Mexico
- Research Site
-
San Luis Potosi, Mexico
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Research Site
-
San Borja, Peru
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polen
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Kraków, Polen
- Research Site
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Olsztyn, Polen
- Research Site
-
Poznań, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Roemenië
- Research Site
-
Bucharest, Roemenië
- Research Site
-
Bucuresti, Roemenië
- Research Site
-
Cluj Napoca, Roemenië
- Research Site
-
Tg Mures, Roemenië
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Research Site
-
Guadalajara, Spanje
- Research Site
-
La Laguna (Tenerife), Spanje
- Research Site
-
Madrid, Spanje
- Research Site
-
Majadahonda, Spanje
- Research Site
-
Malaga, Spanje
- Research Site
-
Mérida, Spanje
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spanje
- Research Site
-
Sevilla, Spanje
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Cannock, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Guildford, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Palm Desert, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
San Leandro, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Georgia
-
Stockbridge, Georgia, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten
- Research Site
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Durban, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Johannesburg, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Pinelands, Zuid-Afrika
- Research Site
-
Soweto, Zuid-Afrika
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opnamecriteria: - Voldoet aan ten minste 4 van de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor systemische lupus erythematosus (SLE), waaronder een positief antinucleair antilichaam (ANA) of verhoogd ds-deoxyribonucleïnezuur (DNA) of Sm-antilichaam bij screening - Ziektegeschiedenis van SLE langer dan of gelijk aan (>=) 24 weken bij screening - Gewicht meer dan (>) 40 kilogram (kg) - Ontvangt momenteel een stabiele dosis orale prednison en/of antimalariamiddelen/immunosuppressiva - Actieve matige tot ernstige SLE-ziekte op basis van SLE disease activity score (SLEDAI) en British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) en Physicians Global Assessment - Geen bewijs van cervicale maligniteit op PAP binnen 6 maanden na randomisatie - Vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden - Negatieve tbc-test of nieuw positieve tbc test vanwege latente tuberculose waarvoor behandeling moet worden gestart bij of vóór randomisatie.
Uitsluitingscriteria: - Actieve ernstige door SLE veroorzaakte nierziekte of onstabiele nierziekte voorafgaand aan screening - Actieve ernstige of onstabiele neuropsychiatrische SLE - Klinisch significante actieve infectie, waaronder aanhoudende en chronische infecties - Voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) - Bevestigde positieve tests voor hepatitis B of positieve test voor hepatitis C - Voorgeschiedenis van ernstige herpesinfectie zoals herpes encefalitis, oftalmische herpes, gedissemineerde herpes - Herpes Zoster binnen 3 maanden na screening - Voorgeschiedenis van andere kanker dan basale kanker of baarmoederhalskanker behandeld met schijnbaar succes >=1 jaar voorafgaand aan randomisatie - Ontvangst van een biologisch middel binnen 5 halfwaardetijden of voorafgaand aan verlies van farmacodynamisch en/of klinisch effect (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan screening - Levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan screening - Proefpersonen met middelenmisbruik - Proefpersonen met significante hematologische afwijkingen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sifalimumab 200 milligram (mg)
Sifalimumab 200 milligram (mg) wordt elke 2 weken intraveneus toegediend gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 44 weken voor een totaal van 14 doses.
|
Sifalimumab 200 mg intraveneus elke 2 weken gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 44 weken voor in totaal 14 doses.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sifalimumab 600 mg
Sifalimumab 600 mg wordt om de 2 weken intraveneus toegediend gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 44 weken voor in totaal 14 doses.
|
Sifalimumab 600 mg intraveneus elke 2 weken gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 44 weken voor in totaal 14 doses.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sifalimumab 1.200 mg
Sifalimumab 1.200 mg zal elke 2 weken intraveneus worden toegediend gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 44 weken voor een totaal van 14 doses.
|
Sifalimumab 1.200 mg intraveneus elke 2 weken gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 44 weken voor in totaal 14 doses.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-matching met sifalimumab zal intraveneus worden toegediend in een vaste dosis om de 2 weken gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 44 weken voor een totaal van 14 doses.
|
IV Placebo om de 2 weken gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 44 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een respons bereikt bij systemische lupus erythematosus Responder Index 4 (SRI [4])
Tijdsspanne: Dag 365
|
SRI (4) responder wordt gedefinieerd als: 1) een verlaging van de baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) ziekteactiviteitsscore van groter dan of gelijk aan (>=) 4 punten (met verhoogd deoxyribonucleïnezuur [DNA] bindend item van SLEDAI-2K-score op basis van het ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus-testsysteem); 2) geen verslechtering van de Physician Global Assessment (MDGA) (verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van >=0,3 ten opzichte van de uitgangswaarde op een visuele analoge schaal van 0-3) en 3) geen verslechtering van de British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) ( verslechtering wordt gedefinieerd als ten minste 1 nieuwe 'A'-score of 2 nieuwe 'B'-scores op de BILAG-2004 ten opzichte van baseline).
|
Dag 365
|
|
Percentage deelnemers dat een positieve respons bereikt in SRI (4) in 4-genen interferontest Hoge deelnemers
Tijdsspanne: Dag 365
|
SRI (4) responder wordt gedefinieerd als: 1) een verlaging van de baseline SLEDAI-2K-ziekteactiviteitsscore van >=4 punten (met een verhoogd DNA-bindingsitem van de SLEDAI-2K-score op basis van de ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus-test Systeem); 2) geen verslechtering in Physician Global Assessment (MDGA) (verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van >=0,3 ten opzichte van de uitgangswaarde op een visuele analoge schaal van 0-3) en 3) geen verslechtering in BILAG-2004 (verslechtering wordt gedefinieerd als ten minste 1 nieuwe 'A'-score of 2 nieuwe 'B'-scores op de BILAG-2004 vergeleken met baseline).
|
Dag 365
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met meer dan of gelijk aan 10 mg/dag orale prednison (of equivalent) bij baseline dat in staat was om te verminderen tot minder dan of gelijk aan (<=) 7,5 mg/dag
Tijdsspanne: Dag 365
|
Percentage deelnemers op >=10 mg/dag orale corticosteroïden (OCS) bij aanvang die in staat waren om het af te bouwen tot <=7,5 mg/dag op dag 365 werden geregistreerd.
|
Dag 365
|
|
Percentage deelnemers met een Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Activity and Severity Index (CLASI) Activity Score groter dan of gelijk aan (>=) 10 bij baseline die een reductie van >= 4 punten behaalde
Tijdsspanne: Dag 365
|
De CLASI bestaat uit twee scores, de eerste vat de activiteit van de ziekte samen, terwijl de tweede een maat is voor de schade die door de ziekte is aangericht.
Activiteit wordt gescoord op basis van erytheem, schilfering/hyperkeratose, betrokkenheid van de slijmvliezen, acuut haarverlies en alopecia zonder littekens.
Schade wordt gescoord in termen van dyspigmentatie en littekens, waaronder alopecia met littekens.
Het percentage deelnemers met een CLASI-activiteitsscore >=10 bij baseline die een klinisch significante (>=4 punten) reductie bereikten op dag 365 werd gerapporteerd.
|
Dag 365
|
|
Percentage deelnemers dat een verbetering van meer dan 3 punten heeft bereikt in de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT) - Vermoeidheidsschaal
Tijdsspanne: Dag 365
|
FACIT-F is een vragenlijst met 13 items.
Deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid van de deelnemer.
Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als (4 minus het antwoord van de deelnemer).
De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-vermoeidheidsscore voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (betere score).
|
Dag 365
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 74
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksproduct, of gebeurtenissen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksproduct, gedurende de periode die zich uitstrekte tot het einde van de deelname van de deelnemer aan het onderzoek.
|
Dag 1 tot week 74
|
|
Aantal deelnemers met abnormale klinische laboratoriumparameters gerapporteerd als Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 61
|
Laboratoriumonderzoeken omvatten hematologie, serumchemie en parameters voor urineonderzoek.
Deelnemers met klinisch significante afwijkingen in deze laboratoriumonderzoeken geregistreerd als TEAE's werden gerapporteerd.
|
Dag 1 tot week 61
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies gerapporteerd als bij behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 61
|
De beoordelingen van de vitale functies omvatten bloeddruk, polsslag, temperatuur, gewicht en ademhalingsfrequentie.
Afwijkingen van vitale functies geregistreerd als TEAE's werden gemeld.
|
Dag 1 tot week 61
|
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogram (ECG) bevindingen gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 56
|
De 12-afleidingen ECG-gegevens werden samengevat en geëvalueerd.
Het aantal deelnemers met klinisch significante abnormale ECG-bevindingen, zoals beoordeeld door de cardioloog, werd geregistreerd en gerapporteerd als TEAE's.
|
Dag 1 tot week 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gabor Illei, MD, MedImmune LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Furie R, Kalunian K, Illei GG, Drappa J, Wang L, Greth W; CD1067 study investigators. Sifalimumab, an anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in moderate to severe systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1909-1916. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208562. Epub 2016 Mar 23.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 november 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
25 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 maart 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CD-IA-MEDI-545-1067
- 2010-024069-30 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .