Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do sifalimumabe em adultos com lúpus eritematoso sistêmico
23 de março de 2018 atualizado por: MedImmune LLC
Estudo de Fase 2b, Variando a Dose para Avaliar a Eficácia e Segurança do Sifalimumabe em Adultos com Lúpus Eritematoso Sistêmico
Avaliar a eficácia e a segurança do sifalimumabe em comparação com o placebo em indivíduos com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) moderado a gravemente ativo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2b, multinacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo para avaliar a eficácia e segurança de três regimes de tratamento intravenoso (IV) de sifalimumabe (200, 600 ou 1.200 mg) em indivíduos adultos com LES ativo moderado a grave crônico com resposta inadequada ao padrão de atendimento (SOC) para LES.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
834
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Research Site
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Dresden, Alemanha
- Research Site
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Frankfurt, Alemanha
- Research Site
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Kiel, Alemanha
- Research Site
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Köln, Alemanha
- Research Site
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Leipzig, Alemanha
- Research Site
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Mainz, Alemanha
- Research Site
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Münster, Alemanha
- Research Site
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Regensburg, Alemanha
- Research Site
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Würzburg, Alemanha
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina
- Research Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina
- Research Site
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La Plata, Argentina
- Research Site
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Quilmes, Argentina
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentina
- Research Site
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Tucuman, Argentina
- Research Site
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Curitiba, Brasil
- Research Site
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Goiania, Brasil
- Research Site
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Juiz de Fora, Brasil
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil
- Research Site
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Salvador, Brasil
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil
- Research Site
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Plovdiv, Bulgária
- Research Site
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Sofia, Bulgária
- Research Site
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canadá
- Research Site
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Sherbrooke, Quebec, Canadá
- Research Site
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Osorno, Chile
- Research Site
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Santiago, Chile
- Research Site
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Viña del Mar, Chile
- Research Site
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Barcelona, Espanha
- Research Site
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Guadalajara, Espanha
- Research Site
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La Laguna (Tenerife), Espanha
- Research Site
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Madrid, Espanha
- Research Site
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Majadahonda, Espanha
- Research Site
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Malaga, Espanha
- Research Site
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Mérida, Espanha
- Research Site
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Santiago de Compostela, Espanha
- Research Site
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Sevilla, Espanha
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
- Research Site
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Palm Desert, California, Estados Unidos
- Research Site
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San Leandro, California, Estados Unidos
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Georgia
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Stockbridge, Georgia, Estados Unidos
- Research Site
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos
- Research Site
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Research Site
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos
- Research Site
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Manhasset, New York, Estados Unidos
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Cebu City, Filipinas
- Research Site
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Iloilo City, Filipinas
- Research Site
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Manila, Filipinas
- Research Site
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Bordeaux Cedex, França
- Research Site
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LE KREMLIN-BICETRE Cedex, França
- Research Site
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Paris Cedex 13, França
- Research Site
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Strasbourg Cedex, França
- Research Site
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Amsterdam, Holanda
- Research Site
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Budapest, Hungria
- Research Site
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Debrecen, Hungria
- Research Site
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Miskolc, Hungria
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hungria
- Research Site
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Brescia, Itália
- Research Site
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Firenze, Itália
- Research Site
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Milano, Itália
- Research Site
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Padova, Itália
- Research Site
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Pisa, Itália
- Research Site
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Roma, Itália
- Research Site
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Kingston, Jamaica
- Research Site
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Chihuahua, México
- Research Site
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Guadalajara, México
- Research Site
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Mexico, México
- Research Site
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México, México
- Research Site
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San Luis Potosi, México
- Research Site
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Lima, Peru
- Research Site
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San Borja, Peru
- Research Site
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Białystok, Polônia
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia
- Research Site
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Katowice, Polônia
- Research Site
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Kraków, Polônia
- Research Site
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Lublin, Polônia
- Research Site
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Olsztyn, Polônia
- Research Site
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Poznań, Polônia
- Research Site
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Warszawa, Polônia
- Research Site
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Brighton, Reino Unido
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido
- Research Site
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Cannock, Reino Unido
- Research Site
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Guildford, Reino Unido
- Research Site
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Leeds, Reino Unido
- Research Site
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London, Reino Unido
- Research Site
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Manchester, Reino Unido
- Research Site
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Brasov, Romênia
- Research Site
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Bucharest, Romênia
- Research Site
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Bucuresti, Romênia
- Research Site
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Cluj Napoca, Romênia
- Research Site
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Tg Mures, Romênia
- Research Site
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Bangkok, Tailândia
- Research Site
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Cape Town, África do Sul
- Research Site
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Durban, África do Sul
- Research Site
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Johannesburg, África do Sul
- Research Site
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Pinelands, África do Sul
- Research Site
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Soweto, África do Sul
- Research Site
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Bangalore, Índia
- Research Site
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Secunderabad, Índia
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: - Preenche pelo menos 4 critérios do American College of Rheumatology (ACR) para lúpus eritematoso sistêmico (LES), incluindo um anticorpo antinuclear positivo (ANA) ou ácido ds-desoxirribonucléico (DNA) elevado ou anticorpo Sm na triagem - História da doença de LES maior ou igual a (>=) 24 semanas na triagem - Peso superior a (>) 40 quilogramas (kg) - Atualmente recebendo dose estável de prednisona oral e/ou antimaláricos/imunossupressores - Doença ativa de LES moderada a grave baseada em LES escore de atividade da doença (SLEDAI) e Índice do Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas (BILAG) e avaliação global dos médicos - Nenhuma evidência de malignidade cervical em PAP dentro de 6 meses após a randomização - Indivíduos do sexo feminino devem estar dispostos a evitar a gravidez - Teste de TB negativo ou TB recentemente positiva teste devido a TB latente para o qual o tratamento deve ser iniciado na ou antes da randomização.
Critérios de exclusão: - Doença renal ativa grave causada por LES ou doença renal instável antes da triagem - LES neuropsiquiátrico grave ou instável ativo - Infecção ativa clinicamente significativa, incluindo infecções contínuas e crônicas - Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) - Testes positivos confirmados para hepatite B ou teste positivo para hepatite C - História de infecção grave por herpes, como encefalite herpética, herpes oftálmico, herpes disseminado - Herpes Zoster dentro de 3 meses após a triagem - História de câncer diferente de câncer basal ou câncer cervical tratado com sucesso aparente >=1 ano antes da randomização - Recebimento de um agente biológico dentro de 5 meias-vidas ou antes da perda do efeito farmacodinâmico e/ou clínico (o que for mais longo) antes da triagem - Vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem - Indivíduos com abuso de substâncias - Indivíduos com anormalidades hematológicas significativas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sifalimumabe 200 miligramas (mg)
Sifalimumabe 200 miligramas (mg) será administrado por via intravenosa a cada 2 semanas por 4 semanas e depois mensalmente por 44 semanas para um total de 14 doses.
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Sifalimumabe 200 mg por via intravenosa a cada 2 semanas por 4 semanas e depois mensalmente por 44 semanas, totalizando 14 doses.
Outros nomes:
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Experimental: Sifalimumabe 600 mg
Sifalimumab 600 mg será administrado por via intravenosa a cada 2 semanas durante 4 semanas e depois mensalmente durante 44 semanas para um total de 14 doses.
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Sifalimumabe 600 mg por via intravenosa a cada 2 semanas por 4 semanas e depois mensalmente por 44 semanas, totalizando 14 doses.
Outros nomes:
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Experimental: Sifalimumabe 1.200 mg
Sifalimumabe 1.200 mg será administrado por via intravenosa a cada 2 semanas por 4 semanas e depois mensalmente por 44 semanas, totalizando 14 doses.
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Sifalimumabe 1.200 mg por via intravenosa a cada 2 semanas por 4 semanas e depois mensalmente por 44 semanas, totalizando 14 doses.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo correspondente ao sifalimumabe será administrado por via intravenosa em uma dose fixa a cada 2 semanas por 4 semanas e depois mensalmente por 44 semanas para um total de 14 doses.
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Placebo IV a cada 2 semanas por 4 semanas e depois mensalmente por 44 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta no Lúpus Eritematoso Sistêmico Responder Index 4 (SRI [4])
Prazo: Dia 365
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O respondedor do SRI (4) é definido como: 1) uma redução no índice de atividade da doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) de linha de base maior ou igual a (>=) 4 pontos (com ácido desoxirribonucleico [DNA] aumentado) item obrigatório da pontuação SLEDAI-2K com base no sistema de teste ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus); 2) sem piora na Avaliação Global do Médico (MDGA) (a piora é definida como um aumento >=0,3 da linha de base em uma escala visual analógica de 0-3) e 3) sem piora no Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas (BILAG-2004) ( a piora é definida como pelo menos 1 nova pontuação 'A' ou 2 novas pontuações 'B' no BILAG-2004 em comparação com a linha de base).
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Dia 365
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Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta positiva em SRI (4) em participantes altos do teste de interferon de 4 genes
Prazo: Dia 365
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O respondedor SRI (4) é definido como: 1) uma redução no escore basal de atividade da doença SLEDAI-2K de >=4 pontos (com aumento do item de ligação ao DNA do escore SLEDAI-2K com base no teste ANA Multi-Lyte® ANA-II Plus Sistema); 2) sem piora na Avaliação Global do Médico (MDGA) (a piora é definida como um aumento >=0,3 da linha de base em uma escala visual analógica de 0-3) e 3) sem piora no BILAG-2004 (a piora é definida como pelo menos 1 nova pontuação 'A' ou 2 novas pontuações 'B' no BILAG-2004 em comparação com a linha de base).
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Dia 365
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com prednisona oral maior ou igual a 10 mg/dia (ou equivalente) na linha de base que foram capazes de reduzir para menos ou igual a (<=) 7,5 mg/dia
Prazo: Dia 365
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Foi registrada a porcentagem de participantes em >=10 mg/dia de corticosteroides orais (OCS) no início do estudo que foram capazes de reduzi-los para <=7,5 mg/dia no dia 365.
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Dia 365
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Porcentagem de participantes com índice de atividade e gravidade da doença de lúpus eritematoso cutâneo (CLASI) superior ou igual a (>=) 10 na linha de base que atingiram uma redução >= 4 pontos
Prazo: Dia 365
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O CLASI consiste em duas pontuações, a primeira resume a atividade da doença enquanto a segunda é uma medida do dano causado pela doença.
A atividade é pontuada com base no eritema, descamação/hiperqueratose, envolvimento da membrana mucosa, perda aguda de cabelo e alopecia não cicatricial.
Os danos são pontuados em termos de despigmentação e cicatrização, incluindo alopecia cicatricial.
Foi relatada a porcentagem de participantes com uma pontuação de atividade CLASI >=10 na linha de base que alcançaram uma redução clinicamente significativa (>=4 pontos) no dia 365.
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Dia 365
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhoria superior a 3 pontos na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) - escala de fadiga
Prazo: Dia 365
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O FACIT-F é um questionário de 13 itens.
Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (nada) a 4 (muito).
Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior foi o cansaço do participante.
Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante).
A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
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Dia 365
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (TESAEs)
Prazo: Dia 1 até a semana 74
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Tratamento emergente definido como eventos presentes na linha de base que pioraram em intensidade após a administração do produto experimental ou eventos ausentes na linha de base que surgiram após a administração do produto experimental, pelo período que se estende até o final da participação do participante no estudo.
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Dia 1 até a semana 74
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Número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até a Semana 61
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As investigações laboratoriais incluíram hematologia, química sérica e parâmetros de urinálise.
Participantes com anormalidades clinicamente significativas nessas investigações laboratoriais registradas como TEAEs foram relatados.
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Dia 1 até a Semana 61
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Número de participantes com sinais vitais anormais relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até a Semana 61
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As avaliações dos sinais vitais incluíram pressão arterial, pulsação, temperatura, peso e frequência respiratória.
Foram relatadas anormalidades dos sinais vitais registradas como TEAEs.
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Dia 1 até a Semana 61
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Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) relatados como TEAEs
Prazo: Dia 1 até a semana 56
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Os dados do ECG de 12 derivações foram resumidos e avaliados.
O número de participantes com achados eletrocardiográficos anormais clinicamente significativos avaliados pelo cardiologista foi registrado e relatado como TEAEs.
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Dia 1 até a semana 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gabor Illei, MD, MedImmune LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Furie R, Kalunian K, Illei GG, Drappa J, Wang L, Greth W; CD1067 study investigators. Sifalimumab, an anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in moderate to severe systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1909-1916. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208562. Epub 2016 Mar 23.
- Brohawn PZ, Streicher K, Higgs BW, Morehouse C, Liu H, Illei G, Ranade K. Type I interferon gene signature test-low and -high patients with systemic lupus erythematosus have distinct gene expression signatures. Lupus. 2019 Nov;28(13):1524-1533. doi: 10.1177/0961203319885447. Epub 2019 Oct 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
14 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
17 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
25 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD-IA-MEDI-545-1067
- 2010-024069-30 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .