Účinnost a bezpečnost profylaktického použití krému Doxycyklin +/- Vitamin K

Kritéria pro zařazení:

• Musí být udělen písemný informovaný souhlas
• Pacient ≥ 18 let
• Histologicky prokázaný a měřitelný metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta (podle modifikovaných kritérií RECIST v.1.1)
• Pacienti způsobilí pro léčbu Erbituxem a FOLFIRI Nádor divokého typu K-Ras
• Metastatické onemocnění
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
• Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí
• Přiměřená funkce orgánů
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin (hemoglobin > 10,0 g/dl, počet krevních destiček > 100 x 109/l, absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; ALT, AST < 2,5 x ULN (horní hranice normálního rozmezí) popř. < 5x ULN v případě jaterních metastáz; alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN; Celkový bilirubin < 1,5 x ULN; Clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroftova a Gaultova vzorce)).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba metastatického onemocnění (adjuvantní léčba režimy na bázi 5-FU/oxaliplatiny) povolena, pokud byla ukončena 6 měsíců před registrací do studie
• Předchozí léčba inhibitorem EGFR
• Chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) nebo ozařování během 4 týdnů před vstupem do studie
• Podávání jakéhokoli zkoumaného léku nebo látky/postupu, tj. účast v jiné studii do 4 týdnů před zahájením léčby studovanými léky
• Souběžná chronická systémová imunitní terapie, chemoterapie, radiační terapie nebo hormonální terapie nejsou indikovány v protokolu studie
• Jakýkoli aktivní dermatologický stav > stupeň 1 na začátku studie, který může interferovat nebo ovlivnit výsledky nebo provádění této studie
• Mozkové metastázy (známé nebo suspektní)
• Významné zhoršení střevní resorpce (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev)
• Jakékoli jiné nekontrolované souběžné onemocnění, včetně závažné nekontrolované interkurentní infekce
• Závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze během posledních dvanácti měsíců, významné arytmie)
• Známá alergie nebo jakákoli jiná nežádoucí reakce na kterýkoli ze studovaných léků nebo na jakoukoli příbuznou sloučeninu.
• Jakýkoli orgánový aloštěp vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena sérovým/močovým beta lidským choriogonadotropinem (HCG)) nebo kojením.
• Jiná předchozí malignita do 5 let, s výjimkou anamnézy předchozího bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku chirurgicky vyléčeného nebo adekvátně léčeného.
• Známé zneužívání drog / zneužívání alkoholu
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
• Zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožnil pacientovi dokončit studii nebo smysluplně podepsat informovaný souhlas.
• Známá M. Meulengracht (Gilbertova nemoc) nebo DPD-insuficience
• Známé poruchy koagulace
• Probíhající nebo plánovaná léčba deriváty kumarinu