Efficacité et innocuité de l'utilisation prophylactique de la crème Doxycycline +/- Vitamine K

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être donné
• Patient ≥ 18 ans
• Adénocarcinome métastatique histologiquement prouvé et mesurable du côlon ou du rectum (selon les critères RECIST modifiés v.1.1)
• Patients éligibles au traitement Erbitux et FOLFIRI Tumeur de type sauvage K-Ras
• Maladie métastatique
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1
• Contraception efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe
• Fonction organique adéquate
• Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates (Hémoglobine > 10,0 g/dL, numération plaquettaire > 100 x 109/L, numération absolue des neutrophiles > 1,5 x 109/L ; ALAT, ASAT < 2,5 x LSN (limite supérieure de la plage normale) ou < 5x LSN en cas de métastase hépatique ; Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN ; Bilirubine totale < 1,5 x LSN ; Clairance de la créatinine > 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft et Gault)).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur de la maladie métastatique (traitement adjuvant avec des schémas thérapeutiques à base de 5-FU/oxaliplatine) autorisé s'il est arrêté 6 mois avant l'inscription à l'étude
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR
• Chirurgie (à l'exclusion de la biopsie diagnostique) ou irradiation dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Administration de tout médicament expérimental ou agent/procédure, c'est-à-dire participation à un autre essai dans les 4 semaines précédant le début du traitement avec les médicaments à l'étude
• Immunothérapie systémique chronique concomitante, chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie non indiquée dans le protocole d'étude
• Toute affection dermatologique active > grade 1 au départ pouvant interférer ou influencer les résultats ou la conduite de la présente étude
• Métastases cérébrales (connues ou suspectées)
• Altération significative de la résorption intestinale (par ex. diarrhée chronique, maladie intestinale inflammatoire)
• Toute autre maladie concomitante non contrôlée, y compris une infection intercurrente grave non contrôlée
• Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV, angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des douze derniers mois, arythmies importantes)
• Allergie connue ou toute autre réaction indésirable à l'un des médicaments à l'étude ou à tout composé apparenté.
• Toute allogreffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Grossesse (absence à confirmer par bêta chorion gonadotrophine humaine (HCG) sérique/urine) ou allaitement.
• Autre malignité antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus guéri chirurgicalement ou traité de manière adéquate.
• Toxicomanie / alcoolisme connu
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
• Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer de manière significative un consentement éclairé.
• Connu M. Meulengracht (maladie de Gilbert) ou insuffisance DPD
• Troubles de la coagulation connus
• Traitement en cours ou prévu avec des dérivés coumariniques