Wirksamkeit und Sicherheit der prophylaktischen Anwendung von Doxycyclin +/- Vitamin K-Creme

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung muss vorliegen
• Patient ≥ 18 Jahre
• Histologisch gesichertes und messbares metastasiertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums (nach modifizierten RECIST-Kriterien v.1.1)
• Patienten, die für eine Erbitux- und FOLFIRI-Behandlung geeignet sind K-Ras-Wildtyp-Tumor
• Metastatische Krankheit
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• WHO-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Wirksame Verhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
• Ausreichende Organfunktion
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (Hämoglobin > 10,0 g/dl, Thrombozytenzahl > 100 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l; ALAT, ASAT < 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs) oder < 5 x ULN bei Lebermetastasen Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach Formel von Cockcroft und Gault)).

Ausschlusskriterien:

• Eine vorherige Behandlung einer metastasierten Erkrankung (adjuvante Therapie mit 5-FU/Oxaliplatin-basierten Schemata) ist zulässig, wenn sie 6 Monate vor der Registrierung für die Studie abgebrochen wurde
• Vorbehandlung mit EGFR-Inhibitor
• Operation (ausgenommen diagnostische Biopsie) oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
• Verabreichung eines Prüfmedikaments oder Wirkstoffs/Verfahrens, d. h. Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Studienmedikamenten
• Gleichzeitige chronische systemische Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie, die nicht im Studienprotokoll angegeben ist
• Jeder aktive dermatologische Zustand > Grad 1 zu Studienbeginn, der möglicherweise die Ergebnisse oder die Durchführung der vorliegenden Studie stört oder beeinflusst
• Hirnmetastasen (bekannt oder vermutet)
• Signifikante Beeinträchtigung der intestinalen Resorption (z. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankung)
• Jede andere unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich schwerer unkontrollierter interkurrenter Infektionen
• Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwölf Monate, signifikante Arrhythmien)
• Bekannte Allergie oder andere Nebenwirkung auf eines der Studienmedikamente oder auf eine verwandte Verbindung.
• Jedes Organallotransplantat, das eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Schwangerschaft (Abwesenheit muss durch Beta-Humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum/Urin bestätigt werden) oder Stillzeit.
• Andere frühere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme eines früheren Basalzellkarzinoms der Haut oder eines präinvasiven Karzinoms des Gebärmutterhalses, das chirurgisch geheilt oder angemessen behandelt wurde.
• Bekannter Drogen-/Alkoholmissbrauch
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
• Medizinischer oder psychologischer Zustand, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht erlauben würde, die Studie abzuschließen oder eine sinnvolle Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bekannte M. Meulengracht (Morbus Gilbert) oder DPD-Insuffizienz
• Bekannte Gerinnungsstörungen
• Laufende oder geplante Behandlung mit Cumarinderivaten