Эффективность и безопасность профилактического применения крема доксициклин +/- витамин К

Критерии включения:

• Должно быть дано письменное информированное согласие
• Пациент ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденная и поддающаяся измерению метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки (согласно модифицированным критериям RECIST v.1.1)
• Пациенты, подходящие для лечения Эрбитуксом и FOLFIRI Опухоль дикого типа K-Ras
• Метастатическое заболевание
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Статус производительности ВОЗ 0 или 1
• Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия
• Адекватная функция органов
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек (гемоглобин > 10,0 г/дл, количество тромбоцитов > 100 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л; ALAT, ASAT < 2,5 x ULN (верхняя граница нормы) или < 5x ULN в случае метастазов в печень; щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN; общий билирубин < 1,5 x ULN; клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта)).

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение метастатического заболевания (адъювантная терапия схемами на основе 5-ФУ/оксалиплатина) разрешено, если прекращено за 6 месяцев до регистрации в исследовании.
• Предшествующее лечение ингибитором EGFR
• Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии) или облучение в течение 4 недель до включения в исследование
• Введение любого исследуемого препарата или агента/процедуры, т. е. участие в другом испытании в течение 4 недель до начала лечения исследуемыми препаратами
• Сопутствующая хроническая системная иммунная терапия, химиотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия, не указанные в протоколе исследования
• Любое активное дерматологическое состояние > 1 степени на исходном уровне, возможно мешающее или влияющее на результаты или проведение настоящего исследования.
• Метастазы в головной мозг (известные или подозреваемые)
• Значительное нарушение кишечной резорбции (например, хроническая диарея, воспалительные заболевания кишечника)
• Любое другое неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая серьезную неконтролируемую интеркуррентную инфекцию.
• Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних двенадцати месяцев, выраженные аритмии)
• Известная аллергия или любая другая неблагоприятная реакция на любой из исследуемых препаратов или на любое родственное соединение.
• Аллотрансплантат любого органа, требующий иммуносупрессивной терапии.
• Беременность (отсутствие, которое должно быть подтверждено сывороткой/мочей бета-хорионгонадотропина человека (ХГЧ)) или кормление грудью.
• Другие предшествовавшие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением предшествующей базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки, вылеченной или адекватно леченной хирургическим путем.
• Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем
• Недееспособность или ограниченная дееспособность
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
• Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать информированное согласие.
• Известная M. Meulengracht (болезнь Жильбера) или DPD-недостаточность
• Известные нарушения свертывания крови
• Текущее или запланированное лечение производными кумарина