AZD1152 u difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Skóre výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže Požadovaná hodnota laboratorního testu Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2x109/L Počet krevních destiček ≥ 100x109/L Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0x109/L; Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) nebo ALT ≤ 1,5 x ULN Clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
• Recidivující nebo refrakterní DLBCL, ve kterém všichni účastníci museli dostat alespoň jeden potenciálně kurativní zavedený imunochemoterapeutický lymfomový režim, který obsahoval rituximab (např. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Účastníci také museli selhat nebo být nezpůsobilí pro záchrannou/vysokodávkovou terapii.
• Recidivující nebo refrakterní DLBCL prokázaná biopsií (do 6 měsíců od zařazení do studie); buď de novo DLBCL nebo transformovaný folikulární lymfom.
• Alespoň 1 léze (> 1,5 cm), dříve neozářená, kterou lze přesně změřit na CT a která je avidní FDG při skenování CT-PET, jak je definováno podle Chesonových kritérií.
• Schopný dát informovaný souhlas a schopen spolupracovat s protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli protirakovinná terapie (včetně radioterapie a účasti v jiných klinických studiích) během 28 dnů před 1. dnem. Pacienti však mohou až do screeningu dostávat kortikosteroidy jako protilymfomovou léčbu v dávce 50 mg denně prednisolonu nebo ekvivalentu. Při screeningu (nebo před ním) to musí být sníženo tak, aby byly v době zahájení AZD1152 pouze na nízké dávce (10 mg denně nebo méně). Toto může pokračovat pro jiné indikace než je léčba lymfomu v průběhu studie.
• Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby vyšší než CTCAE stupeň I (kromě alopecie).
• Předchozí léčba inhibitory aurora kinázy.
• Klinický důkaz postižení centrálního nervového systému.
• Další aktivní malignita v posledních pěti letech, kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.
• Klinicky významné a nekontrolované závažné zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na: aktivní infekce, krvácivá diatéza, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu.
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou umístění cévního vstupu nebo biopsie), který zahrnoval celkovou anestezii nebo respirační asistenci.
• Průměrný interval QTc > 470 ms vypočtený ze 3 EKG pomocí Fridericiovy nebo Bazettovy korekce na 12svodovém EKG přístroji.
• Sérologicky pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo C hodnocenou do 28 dnů od zahájení studijní léčby pomocí metody ELISA provedené laboratoří akreditovanou HPA.
• Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu trvání studie (jak muži, tak ženy).
• Těhotné nebo kojící ženy. Účastnice musí mít negativní močový nebo sérový těhotenský test, když je proveden, nebo musí mít důkaz o postmenopauzálním stavu (definováno jako absence menstruace po dobu delší než 12 měsíců, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
• Účastníci, kteří měli živou atenuovanou vakcínu nebo vakcínu proti žluté zimnici do 6 měsíců od zahájení studie.
• Účastníci nebyli ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie a plánovali následné návštěvy a vyšetření.