AZD1152 em Linfoma Difuso de Grandes Células B

Critério de inclusão:

• Masculino ou Feminino, com idade ≥ 18 anos.
• Pontuação de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo Valor do teste laboratorial necessário Hemoglobina (Hb) ≥ 9g/dL Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2x109/L Contagem de plaquetas ≥ 100x109/L Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0x109/L; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN AST (SGOT) ou ALT ≤ 1,5 x LSN Depuração de creatinina (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
• DLBCL recidivante ou refratário em que todos os participantes devem ter recebido pelo menos um regime de linfoma de imunoquimioterapia potencialmente curativo estabelecido que continha rituximabe (por exemplo, R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Os participantes também devem ter falhado ou ser inelegíveis para terapia de resgate/alta dose.
• DLBCL recidivante ou refratário comprovado por biópsia (dentro de 6 meses da inscrição no estudo); DLBCL de novo ou linfoma folicular transformado.
• Pelo menos 1 lesão (> 1,5 cm), não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na TC e que é ávida por FDG na tomografia computadorizada-PET, conforme definido pelos critérios de Cheson.
• Capaz de dar consentimento informado e capaz de cooperar com o protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anti-câncer (incluindo radioterapia e participação em outros ensaios clínicos) dentro de 28 dias antes do Dia 1. Os pacientes podem, entretanto, receber corticosteroides como tratamento anti-linfoma de 50 mg de prednisolona diariamente ou equivalente até a triagem. Na triagem (ou antes), isso deve ser reduzido de modo que eles estejam apenas em uma dose baixa (10 mg por dia ou menos) no momento em que o AZD1152 começar. Isso pode ser continuado para outras indicações além do tratamento de linfoma ao longo do estudo.
• Qualquer toxicidade não resolvida de terapia anticancerígena anterior maior que CTCAE grau I (exceto alopecia).
• Tratamento prévio com inibidores da Aurora quinase.
• Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central.
• Outra malignidade ativa nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma do colo do útero in situ.
• Condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s), incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa, diátese hemorrágica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo colocação de acesso vascular ou biópsia) que envolveu anestesia geral ou assistência respiratória.
• Intervalo QTc médio > 470 ms calculado a partir de 3 ECGs usando a correção de Fridericia ou Bazett na máquina de ECG de 12 derivações.
• Sorologicamente positivo para HIV, hepatite B ou C avaliado dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo usando um método ELISA realizado por um laboratório credenciado pela HPA.
• Participantes com potencial reprodutivo que não desejam usar medidas contraceptivas adequadas durante o estudo (participantes do sexo masculino e feminino).
• Mulheres grávidas ou amamentando. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez urinário ou sérico negativo quando feito ou ter evidência de estado pós-menopausa (definido como ausência de menstruação por mais de 12 meses, ooforectomia bilateral ou histerectomia).
• Participantes que receberam vacinas vivas atenuadas ou de febre amarela dentro de 6 meses após o início do estudo.
• Participantes que não desejam e são capazes de cumprir o protocolo durante o período do estudo e consultas de acompanhamento e exames agendados.