AZD1152 i diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år.
• ECOG præstationsscore på 0, 1 eller 2.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for de intervaller, der er vist nedenfor. Lab Test Værdi påkrævet Hæmoglobin (Hb) ≥ 9g/dL hvidt blodtal (WBC) ≥ 2x109/L Trombocyttal ≥ 100x109/L Absolut neutrofiltal ≥ 1,09/Lx1; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) eller ALT ≤ 1,5 x ULN Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min.
• Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL, hvor alle deltagere skal have modtaget mindst ét ​​potentielt helbredende etableret immunkemoterapi lymfomregime, der indeholdt rituximab (f. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Deltagerne skal også have svigtet eller være ude af stand til at få bjærgning/højdosisbehandling.
• Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL påvist ved biopsi (inden for 6 måneder efter tilmelding til forsøg); enten de novo DLBCL eller transformeret follikulært lymfom.
• Mindst 1 læsion (> 1,5 cm), ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøjagtigt på CT, og som er FDG ivrig på CT-PET scanning, som defineret af Cheson kriterier.
• I stand til at give informeret samtykke og i stand til at samarbejde med protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anti-cancerterapi (inklusive strålebehandling og deltagelse i andre kliniske forsøg) inden for 28 dage før dag 1. Patienter kan dog modtage kortikosteroider som en anti-lymfombehandling på 50 mg dagligt prednisolon eller tilsvarende indtil screening. Ved screening (eller før) skal dette nedtrappes, så de kun er på en lav dosis (10 mg dagligt eller mindre), når AZD1152 starter. Dette kan fortsættes for andre indikationer end lymfombehandling under hele undersøgelsen.
• Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling større end CTCAE grad I (undtagen alopeci).
• Tidligere behandling med aurora kinasehæmmere.
• Klinisk bevis på involvering af centralnervesystemet.
• En anden aktiv malignitet inden for de seneste fem år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom i livmoderhalsen in situ.
• Klinisk signifikante og ukontrollerede større medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til: aktiv infektion, blødende diatese, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville begrænse overholdelse af protokolkrav.
• Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placering af vaskulær adgang eller biopsi), der involverede generel anæstesi eller respiratorisk assistance.
• Gennemsnitligt QTc-interval > 470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er ved hjælp af Fridericias eller Bazetts korrektion på 12-aflednings EKG-maskine.
• Serologisk positiv for HIV, hepatitis B eller C vurderet inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling ved hjælp af en ELISA-metode udført af et HPA-akkrediteret laboratorium.
• Deltagere med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed (både mandlige og kvindelige deltagere).
• Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige deltagere skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest, når de er udført, eller have tegn på postmenopausal status (defineret som fravær af menstruation i mere end 12 måneder, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Deltagere, der har fået levende svækkede eller gul feber-vacciner inden for 6 måneder efter forsøgets begyndelse.
• Deltagere, der ikke er villige og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.