AZD1152 diffuusissa suuressa B-soluisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, ikä ≥ 18 v.
• ECOG-suorituskykypisteet 0, 1 tai 2.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla näytetyillä alueilla Laboratoriotesti Vaadittu arvo Hemoglobiini (Hb) ≥ 9g/dL Valkoinen verenkuva (WBC) ≥ 2x109/L Verihiutalemäärä ≥ 100x109/L Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0x109/L; Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) tai ALT ≤ 1,5 x ULN Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
• Relapsoitunut tai refraktaarinen DLBCL, jossa kaikkien osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi potentiaalisesti parantava vakiintunut immunokemoterapia-lymfoomahoito, joka sisälsi rituksimabia (esim. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Osallistujien on myös täytynyt epäonnistua tai olla kelvottomia pelastavaan/suuren annoksen hoitoon.
• Uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL, joka on todistettu biopsialla (6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta); joko de novo DLBCL tai transformoitunut follikulaarinen lymfooma.
• Vähintään 1 leesio (> 1,5 cm), ei aiemmin säteilytetty, joka voidaan mitata tarkasti TT:ssä ja joka on FDG innokas CT-PET-skannauksessa Chesonin kriteerien mukaisesti.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja kykenee toimimaan yhteistyössä protokollan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa syövän vastainen hoito (mukaan lukien sädehoito ja osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin) 28 päivän sisällä ennen päivää 1. Potilaat voivat kuitenkin saada kortikosteroideja lymfoomahoitona 50 mg prednisolonia päivässä tai vastaavaa seulontaan asti. Seulonnassa (tai sitä ennen) tätä on pienennettävä niin, että ne ovat vain pienellä annoksella (10 mg päivässä tai vähemmän) AZD1152:n alkaessa. Tätä voidaan jatkaa muissa käyttöaiheissa kuin lymfooman hoidossa koko tutkimuksen ajan.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta, joka on suurempi kuin CTCAE-aste I (paitsi hiustenlähtö).
• Aikaisempi hoito aurorakinaasin estäjillä.
• Kliinisiä todisteita keskushermoston osallisuudesta.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen infektio, verenvuotodiateesi, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (pois lukien verisuonten sisäänpääsyn tai biopsian sijoittaminen), joka sisälsi yleisanestesia tai hengitysapua.
• Keskimääräinen QTc-aika > 470 ms laskettuna 3 EKG:stä käyttäen Friderician tai Bazettin korjausta 12-kytkentäisellä EKG-laitteella.
• Serologisesti positiivinen HIV:lle, B- tai C-hepatiittille, joka on arvioitu 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta käyttäen HPA:n akkreditoidun laboratorion suorittamaa ELISA-menetelmää.
• Lisääntymiskykyiset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana (sekä mies- että naispuoliset osallistujat).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti, kun se on tehty, tai heillä on oltava näyttöä postmenopausaalisesta tilasta (määritelty kuukautisten poissaoloksi yli 12 kuukauden ajan, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn tai keltakuumerokotteen 6 kuukauden kuluessa kokeen alkamisesta.
• Osallistujat, jotka eivät halua ja eivät pysty noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, ja aikataulutetut seurantakäynnit ja tutkimukset.